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MASTER THESIS
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Etude du rôle de la protéine Rasa3 dans les processus angiogéniques

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Habets, Audrey ULiège
Promotor(s) : Dequiedt, Franck ULiège
Date of defense : 7-Sep-2017 • Permalink : http://hdl.handle.net/2268.2/3279
Details
Title : Etude du rôle de la protéine Rasa3 dans les processus angiogéniques
Author : Habets, Audrey ULiège
Date of defense  : 7-Sep-2017
Advisor(s) : Dequiedt, Franck ULiège
Committee's member(s) : Struman, Ingrid ULiège
Muller, Marc ULiège
Schurmans, Stéphane ULiège
Language : French
Discipline(s) : Life sciences > Biochemistry, biophysics & molecular biology
Research unit : GIGA
Target public : Student
Institution(s) : Université de Liège, Liège, Belgique
Degree: Master en biochimie et biologie moléculaire et cellulaire, à finalité approfondie
Faculty: Master thesis of the Faculté des Sciences

Abstract

[fr] Rasa3 est une protéine faisant partie de la famille des Ras-GAP1 agissant comme une GAP envers les smallGTPases Rap1 et Ras. En effet, Rasa3 va inactiver celles-ci en augmentant la capacité d’hydrolyse du GTP en GDP de ces protéines. Le rôle de Rap1 et Ras dans les processus angiogéniques n’est plus à démontrer. Des récentes études ont démontré que des souris exprimant une version catalytiquement inactive de Rasa3 mouraient au stade embryonnaire 12.5 dû à de nombreuses hémorragies qui ont été associées à une déstabilisation des jonctions endothéliales (Iwashita et al.,2007). Au vu de ces observations, le laboratoire d’accueil a décidé d’investiguer le rôle de la protéine Rasa3 dans les processus angiogéniques.

La smallGTPase Rap1 joue un rôle dans la stabilité de la VE-cadhérine qui est la protéine majeure impliquée dans les interactions entre les cellules endothéliales. L’hyperactivation de Rap1 mise en évidence au sein du laboratoire d’accueil suite à l’inactivation spécifique de Rasa3 dans les cellules endothéliales suggérerait une stabilité plus forte des jonctions endothéliales. Au cours de ce mémoire, via une série de tests angiogéniques, nous avons mis en évidence qu’en absence de Rasa3, les jonctions endothéliales sont plus stables via une présence plus importante de la VE-cadhérine à la membrane dû à une internalisation réduite de celle-ci. Afin de valider les observations in vitro, nous nous sommes tournés vers un modèle in vivo, le poisson-zèbre dans lequel un morpholino ciblant la protéine Rasa3 a été injecté afin de réduire son expression. L’inactivation de Rasa3 au sein du poisson-zèbre a pour conséquence de résulter en des défauts de luménisation des vaisseaux intersegmentaires. Via une expérience de réversion phénotypique avec le GGTI298, un inhibiteur de Rap1, nous avons été capables d’affirmer que ces défauts étaient attribués à une hyperactivation de la smallGTPase Rap1.

Nos résultats ont permis de mettre en évidence un rôle clé de la protéine Rasa3 au sein du développement vasculaire et plus particulièrement lors de la tubulogenèse.


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Access Mémoire Habets Audrey.pdf
Description:
Size: 12.41 MB
Format: Adobe PDF

Author

  • Habets, Audrey ULiège Université de Liège > Master bioch. & biol. mol. & cel., à fin.

Promotor(s)

Committee's member(s)

  • Struman, Ingrid ULiège Université de Liège - ULg > Département des sciences de la vie > GIGA-R : Biologie et génétique moléculaire
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  • Muller, Marc ULiège Université de Liège - ULg > Département des sciences de la vie > GIGA-R : Biologie et génétique moléculaire
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  • Schurmans, Stéphane ULiège Université de Liège - ULg > Département des sciences fonctionnelles (DSF) > Biochimie métabolique vétérinaire
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