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Gembloux Agro-Bio Tech (GxABT)
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MASTER THESIS
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Evaluation de nouveaux outils chromatographiques pour la séparation de molécules chirales

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Guillou, Armel ULiège
Promotor(s) : Fauconnier, Marie-Laure ULiège
Date of defense : 28-Aug-2018 • Permalink : http://hdl.handle.net/2268.2/5142
Details
Title : Evaluation de nouveaux outils chromatographiques pour la séparation de molécules chirales
Author : Guillou, Armel ULiège
Date of defense  : 28-Aug-2018
Advisor(s) : Fauconnier, Marie-Laure ULiège
Committee's member(s) : Delvigne, Frank ULiège
Richel, Aurore ULiège
Maesen, Philippe ULiège
Sindic, Marianne ULiège
Didion, David 
Language : French
Number of pages : 92
Keywords : [fr] chiral
[fr] SFC
[fr] UHPLC
[fr] phase inverse
[fr] organique polaire
[fr] screening
[fr] optimisation
[fr] DoE
Discipline(s) : Physical, chemical, mathematical & earth Sciences > Chemistry
Institution(s) : Université de Liège, Liège, Belgique
Degree: Master en bioingénieur : chimie et bioindustries, à finalité spécialisée
Faculty: Master thesis of the Gembloux Agro-Bio Tech (GxABT)

Abstract

[fr] La séparation de molécules chirales dans le domaine pharmaceutique est importante du fait de la différence d’activité biologique des isomères d’une même molécule. C’est dans ce cadre que différents modes chromatographiques ont été testés en UHPLC et en SFC pour la séparation de molécules chirales. Ces techniques ont été utilisées pour leur capacité de séparation mais également pour leur impact moindre sur l’environnement par rapport aux méthodes classiques. C’est pourquoi des solvants moins nocifs tels que le méthanol ou l’acétonitrile ont été testés en SFC et en mode phase inverse et organique polaire en UHPLC. Un screening a été réalisé avec ces solvants et des colonnes chirales provenant de marques différentes. Celui-ci a permis de démontrer que la SFC était capable de séparer des molécules chirales avec une grande efficacité en comparaison avec l’UHPLC et que le screening en mode organique polaire devait être réalisé en isocratique et non pas en gradient. Suite à cela, l’optimisation d’une méthode SFC a été effectuée afin d’étudier l’impact de différents paramètres sur la qualité d’une séparation. Le volume et le solvant d’injection, ainsi que l’additif ont tout d’abord été étudiés afin d’améliorer la forme des pics. Ensuite, une optimisation du débit, du pourcentage de co-solvant et de la contre pression a été réalisée. Celle-ci a permis d’en arriver à la conclusion selon laquelle chaque facteur influence la séparation chirale au niveau de la résolution et du ratio signal sur bruit, un plan d’expériences (DoE) a donc dû être opéré afin d’étudier avec précision l’impact des trois facteurs sur les deux réponses. Au final, une méthodologie de développement d’une méthode chirale a pu être proposée. Cette méthodologie comprend trois étapes, en commençant par un screening et un passage en isocratique, pour poursuivre avec une première optimisation sous la forme d’un DoE à trois paramètres et deux réponses et, pour finir, avec une optimisation finale ayant pour objectif d’optimiser la forme des pics. Tant l’UHPLC que la SFC ont permis la séparation des différentes molécules analysées, la SFC a permis d’obtenir de meilleurs résultats mais une augmentation de la longueur des colonnes est requise pour les deux techniques afin d’améliorer la sélectivité de celles-ci. Ces techniques ont également pu permettre de réduire le temps d’analyse, pour arriver à un temps de run de moins de 5 minutes. Ces résultats sont encourageants pour l’avenir de la SFC car celle-ci n’est que peu employée à cause de sa sensibilité trop peu élevée pour une utilisation routinière des méthodes développées. Il a pu être démontré que la sensibilité était suffisante pour une validation de la méthode en SFC grâce à une augmentation du temps de stabilisation de l’instrument.


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Size: 2.58 MB
Format: Adobe PDF

Author

  • Guillou, Armel ULiège Université de Liège > Gembloux Agro-Bio Tech

Promotor(s)

Committee's member(s)

  • Delvigne, Frank ULiège Université de Liège - ULiège > Agronomie, Bio-ingénierie et Chimie (AgroBioChem) > Microbial, food and biobased technologies
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  • Richel, Aurore ULiège Université de Liège - ULiège > Agronomie, Bio-ingénierie et Chimie (AgroBioChem) > SMARTECH
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  • Maesen, Philippe ULiège Université de Liège - ULiège > Agronomie, Bio-ingénierie et Chimie (AgroBioChem) > Chimie des agro-biosystèmes
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  • Sindic, Marianne ULiège Université de Liège - ULiège > Agronomie, Bio-ingénierie et Chimie (AgroBioChem) > Chimie des agro-biosystèmes
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  • Didion, David UCB Pharma
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