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MASTER THESIS
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Construction et caractérisation d'un herpèsvirus oncolytique ciblant spécifiquement les cellules de glioblastomes pour y induire l'apoptose

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Allegro, Adrien ULiège
Promotor(s) : Sadzot, Catherine ULiège
Date of defense : 5-Sep-2019 • Permalink : http://hdl.handle.net/2268.2/7449
Details
Title : Construction et caractérisation d'un herpèsvirus oncolytique ciblant spécifiquement les cellules de glioblastomes pour y induire l'apoptose
Author : Allegro, Adrien ULiège
Date of defense  : 5-Sep-2019
Advisor(s) : Sadzot, Catherine ULiège
Committee's member(s) : Habraken, Yvette ULiège
Jacobs, Nathalie ULiège
Coppieters't Wallant, Natacha ULiège
Language : French
Number of pages : 47
Keywords : [fr] Virus oncolytique, herpesvirus, glioblastome, oHSV
Discipline(s) : Life sciences > Biochemistry, biophysics & molecular biology
Research unit : Laboratoire de Virologie et d'Immunologie GIGA
Target public : Researchers
Professionals of domain
Student
Institution(s) : Université de Liège, Liège, Belgique
Degree: Master en biochimie et biologie moléculaire et cellulaire, à finalité approfondie
Faculty: Master thesis of the Faculté des Sciences

Abstract

[fr] Le glioblastome multiforme (GBM) est la forme la plus agressive et la plus fréquemment rencontrée des tumeurs malignes touchant le système nerveux centrale. La gravité de ce cancer est caractérisée par une évolution rapide de la pathologie associé à une récidive quasi systématique ainsi qu’une résistance importante aux traitements administrés. Malgré les améliorations technologiques de ces 10 dernières années dans le domaine du dépistage et de la thérapie, le taux de survie sur une période 5 ans, n’a subi qu’une maigre évolution passant de 3,9 à 5,5% chez l’adulte1,2. La forte capacité de prolifération des cellules du GBM au sein du parenchyme cérébrale, ainsi que la présence de cellules souches cancéreuses (CSCg) envahissantes et résistantes, rend impossible la destruction de la totalité des cellules tumorales après l’usage d’un traitement conventionnel. La découverte expérimentale de CSCg quittant la masse tumorale en direction la zone sous-ventriculaire sous l’influence de l’axe CXCR4/CXCL12, a permis d’entreprendre l’utilisation de virus oncolytique ciblés, capables d’enrayer le processus pathologique associé à la maladie.
L’objectif de ce travail est de produire des virus oncolytiques dérivés d’une variante atténuées du virus de l’herpès simplex (oHSV-1 Δ UL39 ; Δ γ 34.5) capable de cibler spécifiquement les cellules cancéreuse, dans le but d’induire l’activation des voies intrinsèque et extrinsèque de l’apoptose par l’intermédiaire de la production de transgènes cytotoxiques contrôlés par un gène marqueur spécifique de la sous- population cellulaire cancéreuse étudiée.
Durant ce mémoire nous avons tout d’abord généré un premier oHSV ciblé et armé, en intégrant une cassette codant pour le peptide pro-apoptotique BimBH3 sous le contrôle du promoteur nestin dans la variante atténués et ciblés de HSV-1, donnant un oHSV armé capable d’induire la voie intrinsèque de l’apoptose dans les cellules de glioblastomes. Un second oHSV a été produit, permettant d’induire l’activation de la voie extrinsèque de l’apoptose grâce à la production de la forme active de la protéine TRAIL médié par le promoteur nestin. Par la suite les différents oHSV créés ont été caractérisés in vitro, permettant de démontrer l’amélioration de la mortalité de lignées cellulaires cancéreuses suivant l’utilisation de virus oncolytiques armés et/ou ciblés.
Ces observations permettent de confirmer l’avantage quant à l’utilisation de virus qui d’une part cible le récepteur CXCR4 et d’autre part sont capables de générer une activation de l’apoptose, dans le but d’améliorer la capacité à induire spécifiquement la mort de cellules cancéreuse dérivées du glioblastomes.


File(s)

Document(s)

File
Access Mémoire_ALLEGRO Adrien_2018-2019.pdf
Description: Mémoire de fin d'études.
Size: 37.3 MB
Format: Adobe PDF

Author

  • Allegro, Adrien ULiège Université de Liège > Master bioch. & biol. mol. & cel., à fin.

Promotor(s)

Committee's member(s)

  • Habraken, Yvette ULiège Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Département des sciences biomédicales et précliniques
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  • Jacobs, Nathalie ULiège Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Virologie
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  • Coppieters't Wallant, Natacha ULiège Université de Liège - ULiège > Neurosciences-Nervous system disorders and therapy
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