Activité cytotoxique des monocytes envers les cellules de mésothéliome

Abstract

[Fr] Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer rare et agressif se développant à partir des cellules mésothéliales de la plèvre. Les traitements conventionnels, incluant la chirurgie, la radiothérapie ainsi que la chimiothérapie sont peu efficaces et ne permettent qu'une amélioration modeste de la survie des patients. Dans ce contexte, de nouveaux traitements tels que l'immunothérapie pourraient être prometteurs. Les monocytes sont des cellules de l'immunité innée capables de phagocyter et de lyser des cellules tumorales liées à des anticorps. L'objectif de ce travail de fin d'études consiste d'une part, à étudier la cytotoxicité directe des monocytes à l'encontre des cellules de MPM et d'autre part, à moduler cette activité dans le but d'identifier les mécanismes impliqués. Les résultats démontrent que les monocytes exercent une cytotoxicité directe envers les cellules de MPM. De plus, le traitement des monocytes avec du valproate, un inhibiteur d'histones désacétylases, augmente significativement leur activité tumoricide. Dès lors, de nouvelles stratégies thérapeutiques, basées sur l'utilisation de monocytes activés avec du valproate pourraient être envisagées pour le traitement du MPM.

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare and aggressive tumor arising from mesothelial cells of the pleura. Conventional treatments, including surgery, radiotherapy and chemotherapy are still poorly effective and allow only a modest improvement of patient's overall survival. In this context, new treatments such as immunotherapy may be promising. Monocytes are innate immune cells with the ability to phagocytise and lyse tumor cells bound to antibodies. The aims of this master's thesis are to study the direct cytotoxicity of monocytes towards MPM cells and to modulate this activity in order to identify the mechanisms involved. Results demonstrate that monocytes exert a direct cytotoxic activity towards MPM cells. Moreover, treatment of monocytes with valproate, a histone deacetylase inhibitor, significantly enhances their tumoricidal activity towards MPM cells. Hence, new therapeutic strategies integrating valproate-activated monocytes could be considered for MPM treatment.