Le chien comme modèle prometteur de thérapie génique : l'exemple des gènes RPE65 et PDE6ß pour le traitement des dystrophies rétiniennes humaines

Abstract

Les dystrophies rétiniennes humaines sont des affections caractérisées par une perte progressive la vision qui aboutit à une cécité de manière définitive. Le nombre de patients atteints et leur mauvais pronostic visuel justifient les efforts très soutenus dans le domaine de la recherche à des fins thérapeutiques. Le modèle canin présente l’avantage d'être proche de l’Homme au niveau de l’anatomie et la physiologie de l’œil. De plus, c’est un animal de compagnie partageant la vie de l’homme et son environnement qui peut être spontanément atteint par des affections rétiniennes homologues à celles rencontrées chez l’homme, dont le déterminisme génétique est parfois identique. Avec le développement et l’engouement autour de la thérapie génique, qui regroupe l’ensemble des technologies permettant le transfert d’ADN à visée thérapeutique, le chien a rapidement été considéré comme le meilleur modèle pour la recherche de traitement contre les dystrophies rétiniennes humaines jusqu’ici incurables. Nous verrons comment les études sur les chiens, comme modèles pour le traitement des dystrophies rétiniennes héréditaires, ont permis de fournir des preuves de réussite et des informations sur la sécurité des traitements. Elles ont également permis de débuter des essais cliniques sur l’homme et d’aboutir à un traitement efficace et commercialisé concernant l’amaurose congénitale de Leber, causée par la mutation du gène RPE65. Plusieurs modèles supplémentaires de dystrophie rétinienne canine sont actuellement utilisés pour des essais thérapeutiques précliniques, notamment le modèle PDE6β, qui apportent beaucoup d’espoir au monde scientifique et aux patients.