Infection par le virus Influenza A dans un modèle murin : rôle du système nerveux sensoriel dans la régulation de la réparation du tissu pulmonaire

Abstract

Le virus Influenza A infecte en premier lieu les cellules épithéliales du poumon qui lui permettent de se multiplier. Il s'ensuit une forte inflammation susceptible de provoquer des lésions sévères au sein du tissu pulmonaire. Les observations montrent qu’après une période de 10 jours postérieure à l'infection, les particules virales sont pratiquement éliminées. Une phase de remodelage et de réparation tissulaire peut alors commencer. La réparation tissulaire est un équilibre entre des facteurs profibrotiques et antifibrotiques qui est orchestré par les macrophages et les neutrophiles. Cette étude s’oriente plus particulièrement sur le rôle des neutrophiles lors de cette réparation tissulaire. Des résultats préliminaires ont montré qu’une sous-population de neutrophiles CXCR4+ présente 15 jours après l’infection a la capacité d’exprimer le complexe majeur d’histocompatibilité de type 2 (MHC-II). Ces résultats suggèrent que ces neutrophiles seraient capables de présenter des antigènes, dont le rôle exact reste à démontrer. Des études ont montré que ce phénotype s'exprime uniquement dans le poumon. C’est l’environnement de la niche pulmonaire qui est retenu comme la cause d’influence de ce phénotype. Ainsi, d’autres résultats préliminaires nous ont orientés sur le rôle que porte le système nerveux sensoriel dans la réparation tissulaire. L’objet principal de cette étude est l’évaluation de la capacité du système nerveux sensoriel à moduler la réparation tissulaire corroborée par son aptitude à moduler le phénotype des neutrophiles. L’ensemble de nos résultats a montré que le système nerveux sensoriel stimule les neutrophiles CXCR4+ à exprimer le MHC-II et participe à la diminution de l’expression de certains facteurs profibrotiques afin de limiter le dépôt de fibres de collagène. L’implication du système nerveux sensoriel dans la réparation tissulaire ne fait plus de doute. On ignore encore par quels mécanismes il exerce son influence. Des réponses permettront d'ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques afin d’optimiser la réparation tissulaire dans les maladies pulmonaires.