Prise en charge thérapeutique des mélanomes équins : les bénéfices de cibler la réponse immunitaire anti-tumorale

Abstract

Les mélanomes sont des tumeurs des cellules pigmentaires appelées mélanocytes. Ils représentent 3,8 à 15% des tumeurs cutanées dans l'espèce équine. Il existe des prédispositions génétiques aux mélanomes, notamment chez les chevaux gris. Les mélanomes équins, comme chez l’homme, métastasent spontanément et progressent vers les organes internes et le système nerveux central en échappant au système immunitaire. Les traitements anti-tumoraux classiques tels que la chirurgie, la radiothérapie, et la chimiothérapie sont souvent décevants, c’est pourquoi la recherche se concentre depuis plusieurs années vers les thérapies ciblant la réponse immunitaire anti-tumorale, à savoir l’immunothérapie et la vaccination thérapeutique. L’immunothérapie vise à ‘réactiver’ la réponse anti-tumorale alors que les cellules tumorales y échappent, elle comprend l’immunothérapie non-spécifique à base de cimétidine, la stimulation aux IL-12 et IL-18, la stimulation non spécifique via la protéine Emm55 ainsi que les inhibiteurs de check-point. La vaccination thérapeutique quant à elle vise à activer une réponse ciblée sur des antigènes exprimés préférentiellement par les cellules tumorales, elle comprend le vaccin autologue à cellules entières, l’Apa.Vac et le vaccin xénogénique utilisant la tyrosinase humaine comme antigène. À l’heure actuelle, l’immunothérapie à base d’anticorps monoclonaux inhibiteurs de check-point (anti-CTLA-4 et anti-PD-1/PD-L1) est déjà utilisée pour le traitement des mélanomes humains tant ses résultats sont encourageants. James P. Allison and Tasuku Honjo, ont d’ailleurs reçu le prix Nobel en « Physiologie ou Médecine » en 2018 pour leur découverte de la thérapie du cancer par inhibition de la régulation immunitaire négative. Elle est toujours à l’étude afin de mieux cibler les patients éligibles à ces traitements et afin de déterminer la plus petite dose efficace permettant de réduire l’incidence des effets indésirables. Concernant les autres types d’immunothérapie et les vaccins thérapeutiques, des essais contrôlés randomisés comprenant de plus grandes cohortes sont nécessaires afin de confirmer ou d'infirmer leur efficacité en fonction des différents stades et des différents types de mélanomes, ainsi que de déterminer leurs éventuels effets secondaires, et leur faisabilité en pratique. Il serait aussi intéressant de comparer l’efficacité des différentes associations possibles de traitements anti-tumoraux classiques avec les thérapies ciblant la réponse immunitaire anti-tumorale.