Inhibition de la traduction antisens du rétrovirus HTLV-1 par des acides nucléiques peptidiques

Abstract

Le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1) est le premier rétrovirus à avoir été caractérisé comme étant à l’origine d’une maladie humaine, infectant 5 à 10 millions de personnes à travers le monde. Il est associé à deux maladies principales : le lymphome/leucémie à cellules T de l’adulte (ATL) et la paraparésie spastique tropicale ou myélopathie associée au HTLV-1 (TSP/HAM). Il a la particularité de produire un transcrit antisens ainsi que sa protéine associée : HBZ. L’ARNm de HBZ est principalement localisé dans le noyau des cellules infectées. Ce transcrit présente des propriétés particulières en étant notamment capable d’interagir spécifiquement avec le promoteur HTLV-1, le 5’LTR. Ce mécanisme empêche l'expression génétique des protéines dirigée par le 5’LTR, une surexpression de ce transcrit provoquant un niveau de production des protéines Tax et Gag/Pol significativement plus bas. Le but de ce travail est d’étudier les fonctions de cet ARN en venant le cibler avec des acides peptidiques nucléiques (PNA) et ainsi d'évaluer un éventuel impact sur l’expression de la protéine Tax dans des lignées infectées par HTLV-1. Les résultats montrent que les PNA sont bien absorbés par les cellules, mais y sont toxiques. En étant capables de pénétrer dans les cellules et d’atteindre leur noyau, ces PNA pourraient permettre d'étudier le rôle de l’ARN de HBZ dans les mécanismes de viabilité cellulaire et de latence virale.