Thesis, COLLÉGIALITÉ

Abstract

Le cancer du sein est l’un des cancers les plus diagnostiqués chez la femme et reste néanmoins le cancer le plus meurtrier chez cette dernière. Le microenvironnement tumoral de cette maladie comporte une variété de types cellulaires, c’est pourquoi elle est qualifiée d’hétérogène. Les différentes cellules issues de ce microenvironnement communiquent entre elles par différents types de contacts. Parmi ceux-ci, il existe les vésicules extracellulaires qui apparaissent comme d'importants médiateurs de la communication cellule-cellule dans le microenvironnement tumoral. À l'origine, le rôle des mitochondries dans le cancer se limitait à leur rôle apoptotique. En réalité, elles ne se contentent pas que de synthétiser la majeure partie de l'ATP, elles sont également des organites clés dans d'autres voies métaboliques. Leurs multiples fonctions cellulaires sont reflétées par leur morphologie complexe et dynamique. En effet, il existe un équilibre entre la fusion et la fission mitochondriales. La fission mitochondriale est modulée par une protéine cytosolique, DRP-1. La fusion mitochondriale dépend quant à elle des MFN1 et 2 ainsi que de l'Atrophie Optique 1 (OPA1). OPA1 est également impliquée dans la mort cellulaire et induit de plus l'assemblage du super-complexe respiratoire qui déclenche la respiration mitochondriale et la production d'ATP. Il a été remarqué par analyses statistiques que cette protéine est surexprimée dans de nombreux cancers et que de hauts niveaux en ARNm donnaient un pronostic vital amoindri chez les femmes souffrant d’un cancer du sein. L’objectif de ce travail va donc être de comprendre comment la protéine OPA1, dans les cellules cancéreuses du sein (MDA-MB-231), contrôle la communication avec les cellules du microenvironnement tumoral tels que les cellules endothéliales.