La myélopathie dégénérative canine et ses pistes thérapeutiques : synthèse narrative

Abstract

La myélopathie dégénérative (DM) est une maladie dégénérative de la moelle épinière affectant l’espèce canine. Cette pathologie débute entre la 3e vertèbre thoracique et la 3e vertèbre lombaire en provoquant une paraparésie puis une paraplégie endéans 6 à 9 mois après le début des signes cliniques. Ensuite, la pathologie progresse vers les membres antérieurs selon la même séquence. Il s’ensuit finalement une atteinte des nerfs crâniens. Dans le tout dernier stade de la pathologie, les animaux deviennent tétraplégiques et meurent d’un arrêt respiratoire, environ 3 ans après le début des signes cliniques. Cette pathologie a une prévalence de 0.19% toutes races confondues. Le pronostic est très sombre puisqu’elle est incurable. Cette pathologie est associée à la mutation du gène Superoxyde Dismutase 1 (SOD1) via un mode de transmission autosomique récessif à pénétrance incomplète. Cette mutation engendre un gain de fonction toxique, notamment par le dysfonctionnement mitochondrial, l’agrégation intracellulaire de la protéine mutée, la toxicité des astrocytes, l’excitotoxicité du glutamate, un défaut du transport axonal, une diminution des apports neurotrophiques ou encore une oxydation de l’ARNm formé. En outre, il existe une pathologie humaine similaire à la DM : la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Concernant celle-ci, de nouvelles pistes thérapeutiques voient le jour et pourront sans doute dans le futur être transposées à l’espèce canine. Parmi elles, la thérapie génique semble être prometteuse…

Degenerative myelopathy (DM) is a degenerative disease of the spinal cord affecting the canine species. This pathology begins between the 3rd thoracic vertebra and the 3rd lumbar vertebra, causing paraparesis and then paraplegia within 6 to 9 months after the onset of clinical signs. Then the pathology progresses to the forelimbs in the same sequence. Afterwards, it leads to damage to the cranial nerves. In the very last stage of the pathology, the animals become tetraplegic and die of respiratory failure, approximately 3 years after the onset of clinical signs. This pathology has a prevalence of 0.19% for all races. The prognosis is very bleak since it’s incurable. This pathology is associated with the mutation of the Superoxide Dismutase 1 (SOD1) gene by an autosomal recessive mode of transmission with incomplete penetrance. This mutation generates a gain of toxic function, in particular by mitochondrial dysfunction, intracellular aggregation of the mutated protein, astrocyte toxicity, excitotoxicity of glutamate, an altered axonal transport, a decrease of growth factors or RNA processing defects. In addition, there is a human pathology similar to DM : amyotrophic lateral sclerosis (ALS). With regard to the latter, new therapeutic options are emerging which could undoubtedly be transposed to the canine species in the future. Among them, gene therapy seems to be promising…