Porcs transgéniques pour la xénotransplantation : nouveaux développements, risques infectieux et enjeux de production

Abstract

La transplantation xénogénique du porc à l'homme est une entreprise multidisciplinaire complexe qui a récemment connu des avancées majeures grâce aux progrès réalisés dans un panel très large de spécialités. Dix modifications du génome porcin : la suppression de trois gènes impliqués dans le rejet rapide, d’un quatrième empêchant la prolifération du tissu cardiaque, l’insertion de six gènes humains favorisant la reconnaissance immunitaire ainsi que de nouveaux moyens pour moduler le système immunitaire ont permis de réduire la barrière immunitaire inter-espèces responsable du rejet et d’améliorer la viabilité du greffon. La production d'organes de porcs xénotransplantables conformes aux exigences règlementaires de la médecine humaine nécessite cependant de résoudre les risques de xénozoonoses en partie responsables d'un moratoire. La suppression de gènes de rétrovirus endogènes porcins (PERV) est le moyen de surmonter le principal obstacle à la production d’organes transplantables exempts de tout germe pathogène transmissible à l'homme. La mise en œuvre de techniques spécifiques d’élevage par césarienne, par transfert d’embryons contribue également à réduire les risques infectieux. Il a été montré que la production des porcs transgéniques à grande échelle rencontre des difficultés.

Pig-to-human xenotransplantation is a complex multidisciplinary challenge that has recently seen major breakthroughs thanks to advances in a very wide range of specialties. Ten modifications to the porcine genome such as the deletion of three genes involved in rapid rejection, the deletion of a fourth gene preventing detrimental cardiac growth, the insertion of six human genes promoting immune recognition and new methods of immune system modulation have reduced the inter-species immune barrier responsible for rejection and improved graft viability. The production of xenogenic transplantation products that complies with the regulatory requirements of human medicine requires resolving the risks of xenozoonosis which is partly responsible for a moratorium. The deletion of porcine endogenous retrovirus (PERV) genes is the key to overcoming the main obstacles to the production of transplantable organs free of any pathogen transmissible to humans. The implementation of specific breeding techniques by caesarean section and by embryo transfer also contributes to reducing the risks of unwanted infections. It has been shown that the production of transgenic pigs on a large scale encounters difficulties.