Intérêt du co-traitement par chimiothérapie et virus oncolytique dans les modèles du cancer du pancréas

Abstract

Le cancer du pancréas est un problème de santé publique, en l’absence de diagnostic précoce et de traitements efficaces. Dans ce contexte sombre, les virus oncolytiques représentent une alternative thérapeutique, car ils ont le potentiel d’infecter spécifiquement les cellules cancéreuses et d’y répliquer, d’entrainer leur mort, de disséminer au sein des tumeurs et d’induire une réponse immunitaire antitumorale. Le virus Myxoma SG33 est un candidat idéal pour l’oncovirothérapie. Il a de nombreux atouts tel qu’un tropisme naturel pour les cellules cancéreuses, il est non pathogène pour l’homme et il a une réplication cytoplasmique, limitant le risque de mutation dans le génome de son hôte. Son activité oncolytique a été prouvée dans les lignées cellulaires cancéreuses pancréatiques in vitro et in vivo. Cependant, pour un éventuel essai clinique, il sera probablement combiné avec le traitement de référence standard, la gemcitabine. L’objectif de cette étude était de déterminer si le traitement par la chimiothérapie et l’infection virale par SG33 sont compatibles et de caractériser leurs effets dans une lignée primaire de patient, les PDAC087T. Les résultats montrent que les traitements par SG33 ou la gemcitabine inhibent la prolifération cellulaire et induisent la mort par apoptose avec le clivage de la caspase-3 et de PARP des cellules cancéreuses. Le co-traitement gemcitabine + SG33 est compatible et semble avoir un effet supérieur sur l’inhibition de la prolifération des cellules cancéreuses et sur le clivage de la caspase-3 et de PARP en comparaison aux traitements seuls. Cette étude est donc en faveur d'un effet complémentaire entre la gemcitabine et le virus oncolytique SG33 pour réduire le nombre des cellules cancéreuses PDAC087T.