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MASTER THESIS
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Thesis, COLLÉGIALITÉ

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Nya Njiwoua, Stéphane Gaël ULiège
Promotor(s) : Dr Makon-Sébastien Njock, Sébastien
Date of defense : 4-Sep-2023 • Permalink : http://hdl.handle.net/2268.2/18005
Details
Title : Thesis, COLLÉGIALITÉ
Translated title : [fr] IMPACT DES EXOSOMES DANS LA FIBROSE PULMONAIRE ASSOCIEE A LA SCLERODERMIE SYSTEMIQUE : NOUVELLES CIBLES THERAPEUTIQUES
Author : Nya Njiwoua, Stéphane Gaël ULiège
Date of defense  : 4-Sep-2023
Advisor(s) : Dr Makon-Sébastien Njock, Sébastien 
Committee's member(s) : Meuwis, Marie-Alice ULiège
de Seny, Dominique ULiège
Marichal, Thomas ULiège
Language : French
Number of pages : 64
Discipline(s) : Human health sciences > Cardiovascular & respiratory systems
Research unit : GIGA
Name of the research project : IMPACT DES EXOSOMES DANS LA FIBROSE PULMONAIRE ASSOCIEE A LA SCLERODERMIE SYSTEMIQUE : NOUVELLES CIBLES THERAPEUTIQUES
Target public : Student
Institution(s) : Université de Liège, Liège, Belgique
Degree: Master en sciences biomédicales, à finalité spécialisée en assurance qualité
Faculty: Master thesis of the Faculté de Médecine

Abstract

[fr] La sclérose systémique (SSc) est une maladie auto-immune rare, caractérisée par une vasculopathie et une fibrose de la peau et des organes internes tels que les poumons. Malgré des progrès significatifs dans le traitement de cette pathologie, la capacité à diagnostiquer précocement les patients SSc avec atteinte pulmonaire (SSc-ILD) reste difficile, d’où la nécessité d’identifier de nouveaux biomarqueurs. Depuis quelques années, notre laboratoire s’intéresse à une population de vésicules extracellulaires, les exosomes. En situation pathologique, le contenu de ces vésicules (notamment les microARNs (miARNs)) est fortement altéré, ce qui leur confère un potentiel diagnostic. De plus, les exosomes interviennent dans la communication intercellulaire en fusionnant et en libérant leur contenu (miARNs) dans les cellules cibles.
Dans notre étude, nous avons validé par qRT-PCR l’altération de 4 miARNs exosomaux (miR-744-5p, miR-584-5p, miR-1307-3p et miR-10b-5p), caractéristiques de l’atteinte pulmonaire chez les patients SSc (précédemment identifiés par séquençage) à partir d’une cohorte rétrospective de 23 sujets sains (HS), 23 patients SSc sans atteinte pulmonaire (SSc-no-ILD) et de 21 patients SSc-ILD. Ces 4 miARNs présentent une capacité à discriminer les sujets SSc-ILD des sujets SSc-no-ILD (AUC > 0,6). L’analyse des voies moléculaires potentiellement modulées par ces miARNs a révélé plusieurs voies de signalisation impliquées dans la fibrose pulmonaire, telles que la voie MAP Kinase (MAPK), phosphatidylinositol-3 Kinase (PI3K), et la signalisation hippo. Comme suggéré par l’analyse in silico, les exosomes de patients SSc-ILD ont un impact significatif sur la fibrose cellulaire. En effet, les fibroblastes pulmonaires (MRC-5) traités avec les exosomes issus des sujets SSc-ILD présentent une surexpression de gènes profibrotiques (α-SMA, COL1A1, COL3A1, Fibronectine).
Cette étude a mis en évidence la dérégulation des miARNs exosomaux plasmatiques caractéristiques de l’atteinte pulmonaire chez les patients SSc-ILD, fournissant ainsi des biomarqueurs prometteurs et de nouvelles cibles thérapeutiques pour la SSc.


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Access MEMOIRE Stéphane_Sclérodermie OK.pdf
Description:
Size: 3.17 MB
Format: Adobe PDF

Author

  • Nya Njiwoua, Stéphane Gaël ULiège Université de Liège > Master sc. bioméd., à fin.

Promotor(s)

Committee's member(s)

  • Meuwis, Marie-Alice ULiège Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Département des sciences biomédicales et précliniques
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  • de Seny, Dominique ULiège Université de Liège - ULiège > Département des sciences biomédicales et précliniques > Département des sciences biomédicales et précliniques
    ORBi View his publications on ORBi
  • Marichal, Thomas ULiège Université de Liège - ULiège > Département des sciences fonctionnelles (DSF) > GIGA
    ORBi View his publications on ORBi
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