Immunothérapie anti-cancéreuse par ciblage des inhibiteurs des checkpoints immunitaires : revue systématique de la littérature et méta-analyse de l'utilisation d'anticorps monoclonaux comme inhibiteurs des checkpoints chez le chien

Abstract

Le système immunitaire joue un rôle essentiel dans la reconnaissance et la destruction des cellules tumorales afin de protéger l’hôte contre le développement de tumeurs. L’immunothérapie repose sur ce principe et a pour objectif de stimuler les fonctions anti- tumorales des cellules immunitaires innées ou adaptatives de l’hôte. Cette thérapie connait un grand succès chez l’Homme avec notamment le développement d’anticorps monoclonaux (Acms), l'immunothérapie cellulaire et les vaccins. Parmi les avancées majeures figure l’utilisation d’Acms inhibiteurs des checkpoints immunitaires. Les checkpoints immunitaires, tels que CTLA-4, PD-1 et PD-L1, sont des protéines transmembranaires. Elles jouent un rôle crucial dans l’inhibition des lymphocytes T afin maintenir l’auto-tolérance et protéger l’hôte des réponses immunitaires excessives. Cependant, ce mécanisme est exploité par les cellules tumorales afin d'échapper à leur destruction par le système immunitaire. Ces Acms vont agir en bloquant ces checkpoints permettant ainsi de restaurer la réponse anti-tumorale des lymphocytes T et d'induire la mort des cellules cancéreuses. L'efficacité de ces traitements a été démontrée dans divers cancers humains, en particulier dans le mélanome, le carcinome rénal et le cancer du poumon non à petites cellules. En médecine vétérinaire, les recherches étant moins avancées, peu d’immunothérapies ont été développées. Récemment, des études ont mis en évidence l’expression de PD-L1 dans plusieurs cancers canins, suggérant leur sensibilité potentielle aux Acms anti-PD-1/PD-L1. Ainsi, une méta-analyse des essais cliniques disponibles chez le chien a été réalisée. Les résultats suggèrent de potentiels bénéfices cliniques avec certaines tumeurs, notamment dans le mélanome malin oral de stade 4. Cependant, malgré ces avancées, des défis persistent, notamment, le faible de taux de réponses objectives et la résistance tumorale au traitement. En conclusion, bien que les Acms inhibiteurs des checkpoints immunitaires offrent des perspectives prometteuses pour le traitement du cancer chez les chiens, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour évaluer pleinement leur efficacité, leur sécurité, et d’identifier des biomarqueurs prédictifs de leurs réponses.