Modulation extrinsèque de la fonction de la glycoprotéine-P induite par un médicament chez le chien

Abstract

L'activité de la glycoprotéine P (P-gp) est un sujet d'intérêt croissant en médecine vétérinaire, en particulier chez le chien. Dans ce travail, les connaissances scientifiques actuelles seront passées en revue concernant les variations extrinsèques médicamenteuses - c’est à dire induites par l’administration d’un médicament - de l'activité de la P-gp chez le chien. En utilisant une approche synthétique, le but sera d’objectiver des changements significatifs dans l'activité de la P-gp en réponse à un traitement. Dans certains cas, notamment lors d’utilisation de substrats de la protéine, cette variation se traduit par une diminution de l’activité d’efflux, et avec elle une potentielle toxicité. Dans d’autres, comme durant un protocole chimiothérapeutique, cette variation se manifeste par une activité accrue, engendrant alors une résistance au(x) médicament(s). Dans les deux cas, ces phénomènes sont souvent synonymes d’échecs thérapeutiques. Ces observations soulignent l'importance de comprendre ces modifications induites par un traitement chez le chien, pour une utilisation optimale des médicaments ainsi qu’une intégration des mécanismes potentiels des effets indésirables médiés par la P-gp et des interactions médicamenteuses, afin de prévenir leur apparition.