La génétique des éléphants : une source d'inspiration pour concevoir de nouvelles thérapies anticancéreuses ?

Abstract

Les éléphants présentent une incidence de cancer étonnamment faible au regard de leur masse corporelle et de leur longévité. Ce constat, longtemps considéré comme une anomalie statistique, est connu sous le nom de paradoxe de Peto. Ce travail explore les réponses évolutives qui permettent à ces animaux de limiter le risque oncogénique, en mobilisant plusieurs niveaux d’analyse. Une première partie est consacrée aux bases cellulaires du cancer, aux mutations génétiques et aux grandes voies de suppression tumorale. La seconde s’intéresse aux adaptations propres aux éléphants : l’expansion du gène suppresseur TP53 et l’expression fonctionnelle de certaines copies (TP53RTG12), la réactivation du pseudogène pro-apoptotique LIF6 en réponse au stress génotoxique, ainsi que l’implication possible d’ALDH6A1, enzyme limitant la migration tumorale. À ces mécanismes s’ajoutent des facteurs écologiques et reproductifs : faible exposition aux carcinogènes, longévité reproductive, et cycles lents. La discussion met en perspective ces données avec des études récentes qui nuancent l’universalité du paradoxe de Peto, tout en soulignant que les éléphants ont bel et bien évolué des mécanismes compensateurs puissants. Bien que ceux-ci ne les rendent pas invulnérables au cancer, ils permettent d’en limiter efficacement la survenue. Ces découvertes pourraient inspirer de nouvelles approches thérapeutiques chez l’humain, notamment en mimant certaines isoformes de p53 résistantes à l’inhibition par MDM2, ou en ciblant des enzymes comme ALDH6A1.