Fibrose pulmonaire idiopathique et TGF-ß : de la compréhension mécanistique à l'exploration thérapeutique

Abstract

Résumé des objectifs du travail de fin d’étude :

Au cours de mon parcours en médecine vétérinaire, j’ai eu l’opportunité d’explorer de nombreuses disciplines fondamentales, parmi lesquelles la biologie cellulaire, l’immunologie et la physiologie, qui ont particulièrement éveillé mon intérêt. Cette curiosité s’est consolidée en troisième année de bachelier, lors de la réalisation d’un travail encadré par le Professeur Muylkens, où j’ai pu approfondir ma rigueur scientifique et mon attrait pour la recherche. C’est dans cette continuité que, lors d’échanges avec le Professeur Marichal, le sujet de la fibrose pulmonaire idiopathique (IPF) a été abordé. N’ayant encore jamais étudié cette pathologie, j’ai rapidement été frappé par la complexité de sa physiopathologie, ainsi que par la richesse des mécanismes biologiques impliqués. Cette découverte m’a naturellement conduit à choisir ce thème comme sujet de travail de fin d’études. La fibrose idiopathique constitue un domaine vaste et en pleine évolution, dont la compréhension repose sur l’intégration de nombreux concepts parfois encore mal élucidés. Cela a nécessité un investissement personnel important afin d’en assimiler les bases et d’en saisir les enjeux. Très vite, mes objectifs se sont précisés : produire un travail didactique, capable d’offrir une vision d’ensemble de la pathologie, de ses mécanismes de développement, des acteurs cellulaires et moléculaires impliqués, ainsi que des approches thérapeutiques envisageables. Pour cela, j’ai choisi de structurer ce mémoire en plusieurs étapes. Dans un premier temps, une introduction à la maladie permettra d’en exposer les principales caractéristiques cliniques, les prédispositions connues, ainsi que les lésions observées. Un parallèle sera ensuite établi entre les formes humaine et canine de la pathologie, mettant en lumière leurs similitudes et leurs divergences. Dans une seconde partie, je concentrerai mon analyse sur un acteur central de la fibrogenèse : le TGF-β (Transforming Growth Factor beta). J’en décrirai les rôles, les voies de signalisation impliquées, et son mécanisme d’action au sein du tissu pulmonaire. En lien avec cette voie, j’aborderai également les stratégies thérapeutiques actuellement en cours d’évaluation, ciblant directement ou indirectement le TGF-β. L’ambition de ce travail est donc double : offrir une synthèse accessible à un lecteur non spécialiste, tout en développant certains aspects techniques et actuels de la recherche sur cette pathologie encore incurable.