Étude structurale comparative de la protéine VP2 du Bluetongue virus (BTV) : implications vaccinales

Abstract

La fièvre catarrhale ovine (FCO), maladie virale vectorielle affectant principalement les ruminants, a refait surface en Belgique, notamment avec l’émergence récente du sérotype BTV-3 (ARSIA, 2024). Le virus BTV, de la famille des Reoviridae, est transmis par des moucherons du genre Culicoides et possède un génome segmenté codant notamment pour la protéine VP2, essentielle à la reconnaissance cellulaire et cible majeure des anticorps neutralisants (Subhadra et al., 2022). Face à la diversité sérotypique de BTV, ce travail s’attarde spécifiquement sur l’étude comparative de la protéine VP2. Celle-ci présente un polymorphisme important, particulièrement dans les régions de surface impliquées dans l’attachement cellulaire et la réponse immunitaire (Maan et al., 2007). VP2 joue un rôle central dans la pénétration cellulaire (Hassan et al., 1999), la reconnaissance de récepteurs, ainsi que dans l’induction d’une réponse humorale sérotype-spécifique (White et al., 1990 ; Yang et al., 2020). Dans une optique de développement vaccinal, ce travail explore la modélisation tridimensionnelle de la VP2 pour les 24 premiers sérotypes de BTV. À partir des structures 3D générées via SwissModel et alignées sur PyMOL, des RMSD faibles sont observés entre les VP2 appartenant à un même nucléotype (Maan et al., 2007), traduisant une forte similarité structurale. En revanche, la comparaison inter-nucléotypes révèle une hétérogénéité marquée. Ces résultats suggèrent qu’un vaccin sous-unitaire pan-valent devrait reposer non pas sur une séquence consensus unique, mais sur une combinaison des segments conservés au sein de chaque nucléotype, particulièrement dans le tip domain de VP2 (Bissett 4 & Roy, 2024). Des approches innovantes telles que les vaccins sous-unitaires multi-épitopiques (Sinha et al., 2024) ou les VLP exprimant uniquement VP2 (Stewart et al., 2010) montrent des résultats encourageants. En parallèle, des travaux sur des fragments conservés de VP2 ont démontré une induction d’immunité croisée (Prasad et al., 2020). L’avenir réside donc dans l’intégration d’outils immunoinformatiques et de validation expérimentale rigoureuse pour aboutir à une solution vaccinale globale contre la FCO.