Cellular internal ribosome entry sites (cIRES) : rupture avec le dogme d'une traduction coiffe-dépendante

Abstract

Les Internal Ribosome Entry Sites (IRES) sont des petits éléments de l'acide ribonucléique messager (ARN m) qui permettent une traduction indépendante de la coiffe. Ils ont été d’abord découverts en 1988 sur de l’ARN m viral, puis en 1992 un premier IRES cellulaire a été découvert. Ces IRES permettent la réplication virale en détournant la machinerie cellulaire, mais aussi permettent de nombreuses fonctions cellulaires comme le développement embryonnaire, la réponse inflammatoire, la mitose ou encore l’apoptose. Ces IRES peuvent recruter les ribosomes directement ou indirectement à l’aide de facteurs de traduction : les protéines eIFs (Eukaryotic Initiation Factors) ou des facteurs ITAFs (IRES Trans-Acting Factors) afin de traduire des protéines. Cette voie de traduction est fortement régulée, et en l’absence de régulation, elle peut amener à des pathologies comme des cancers, des maladies cardio-vasculaires ou des neuropathies. Cependant, ces IRES sont de plus en plus considérés comme des cibles thérapeutiques intéressantes, pour des vaccins ou des thérapies géniques.