Travail de fin d'études : Roles and Interplay of HTLV-1 HBZ RNA RNA, Long Non-Coding RNA Hotair, and EZH2 Protein in the Regulation of Viral LTR Activity and Key Cellular Pathways involved in HTLV-1 Pathogenesis

Abstract

Le virus de la leucémie humaine de type 1 (HTLV-1) est un rétrovirus infectant entre 10 et 20 millions de personnes dans le monde, associé à la leucémie/lymphome à cellules T de l’adulte (ATLL) et à la myélopathie associée au HTLV-1/paraparésie spastique tropicale (HAM/TSP). Parmi les protéines exprimées par HTLV-1, Tax et HBZ sont reconnues pour leur implication majeure dans la réplication virale et l’induction de la transformation cellulaire. HBZ empêche l'interaction entre la méthyltransférase EZH2 du Polycomb Repressive Complex 2 et l’ARN long non codant HOTAIR. L’objectif de ce travail est d’évaluer les rôles et les interactions de HBZ, Tax, EZH2 et de HOTAIR sur la transcription de promoteurs cellulaires et du long terminal repeat (LTR) viral. Des essais rapporteurs basés sur l'activité de la luciférase ont montré que la protéine HBZ active la voie TGF-β dans des cellules HEK293T. L’ARN de HBZ et HOTAIR, seuls ou en combinaison, n’ont pas d’effet sur cette voie. Des expériences de Western blot montrent qu'EZH2 inhibe la quantité de Tax exprimé sous contrôle du promoteur SV40 et diminue l’activation de la transcription dirigée par le LTR. Ces observations contribuent à une meilleure compréhension des interactions entre des oncogènes viraux et des régulateurs des mécanismes épigénétiques.