Vaccination contre la leishmaniose canine : intérêts, état des lieux, vaccins autorisés en Europe et perspectives futures

Abstract

La leishmaniose est une maladie parasitaire vectorielle due à Leishmania spp., protozoaire intracellulaire transmis par les phlébotomes. Endémique dans près de 100 pays, elle touche surtout le chien, principal réservoir domestique, et l’humain. Trois formes existent ; cutanée, cutanéo-muqueuse et viscérale, et leur expression dépend de la virulence du parasite, de la dose inoculée et de la réponse immunitaire de l’hôte et les symptômes sont variables. Le diagnostic repose sur une combinaison d’analyses sanguines, urinaires, cytologiques ou histopathologiques, ajoutées à des tests sérologiques et moléculaires. Les traitements disponibles, antimoniate de méglumine, miltéfosine, allopurinol ou dompéridone, améliorent l’état clinique mais ne permettent pas d’éradication parasitaire, exposant aux rechutes et à l’émergence de résistances. L’issue de l’infection dépend de l’équilibre entre les réponses immunitaires Th1 et Th2. Une polarisation Th1, caractérisée par la production d’INF-γ et d’IL-12, favorise une forme subclinique. Au contraire, une réponse Th2 dominée par l’IL-4/-5/-13 conduit à une dissémination viscérale et à la maladie clinique. Le parasite dispose de multiples mécanismes d’évasion, dont l’inhibition de la fusion phagolysosomale, la production d’antioxydants, la modulation de PD-1/PD-L1, la perturbation de la migration des cellules dendritiques ou la compétition pour le fer et l’hème, qui lui permettent de persister dans l’hôte. La prévention vaccinale reste un enjeu majeur. Après le retrait de CaniLeish®, deux vaccins sont actuellement autorisés en Europe : Letifend®, basé sur une protéine recombinante, et Neoleish®, vaccin ADN intranasal plus récent, ce dernier induisant une réponse cellulaire marquée et permettant une stratégie DIVA. Leur efficacité reste modérée mais significative. Face à ces limites, de nombreuses pistes vaccinales sont explorées, ce travail abordera trois innovations prometteuses en matière de développement de vaccin contre la Leishmaniose canine.