Les cellules souches mésenchymateuses sont-elles une alternative aux traitements actuels de la kératoconjonctivite sèche chez le chien?

Abstract

OBJECTIF DU TRAVAIL : Le but de ce travail est de rassembler et d’analyser les données actuellement disponibles concernant l’utilisation des cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans le traitement de la kératoconjonctivite sèche (KCS) chez le chien. Dans un premier temps, les données recueillies seront étudiées. Celles-ci sont généralement comparées aux traitements actuellement disponibles, afin d’évaluer si cette approche thérapeutique présente une efficacité supérieure aux traitements de référence, et plus particulièrement au traitement considéré comme le gold standard de cette affection : l’administration d’immunosuppresseurs tels que la cyclosporine A. Dans un second temps, la faisabilité, l’applicabilité clinique ainsi que les perspectives de développement et de commercialisation de ce type de thérapie en médecine vétérinaire seront discutées.

RÉSUMÉ : Introduction : La kératoconjonctivite sèche (KCS) est une maladie couramment rencontrée chez les chiens, faisant de ce fait l’objet de nombreuses recherches notamment au cours de la dernière décennie. Différentes étiologies peuvent être associées à l’apparition de cette pathologie, cependant une origine idiopathique est la plus fréquemment rencontrée. Cette maladie, dans la majorité des cas observés, est due à une destruction des cellules des glandes lacrymales (principale et nictitante) par le système immunitaire de l’individu. Induisant ainsi chez le patient un inconfort oculaire constant et un risque plus élevé de développer des pathologies oculaires secondaires comme des atteintes de la cornée. À ce jour, le traitement de la KCS se compose essentiellement de lacrostimulants et lacromimétiques, devant être administrés plusieurs fois par jour, sans quoi l’expression clinique de la maladie ré-émergerait. Le coût, la logistique de cette thérapie pour les propriétaires et l’existence de cas réfractaires ont poussé la recherche de nouveaux traitements comme l’administration de cellules souches mésenchymateuses (CSM). Les cellules souches mésenchymateuses sont déjà utilisées dans le traitement de nombreuses autres pathologies et pour cela, peuvent être issues de différents tissus. En effet, leurs capacités régénérative et immunomodulatrice permettent une utilisation diverse et manifestement sûre de celles-ci.

Méthodes : La réalisation de ce travail est fondée sur l’analyse critique de la littérature scientifique portant sur la KCS et les cellules souches mésenchymateuses. L’utilisation des CSM a été comparée aux traitements déjà connus tels que les immunomodulateurs et plus particulièrement la cyclosporine A. La recherche et la sélection des preuves ont été permises par l’emploi d’opérateurs booléens dans les bases de données suivantes : PMC, BMC avec une exclusion des articles non adaptés. Le niveau de preuve des articles a été analysé de part le design de ceux-ci.

Résultats : La KCS semble répondre aux propriétés immunomodulatrice et régénérative des CSM avec une amélioration significative de l’inconfort oculaire en autre due à une augmentation marginale de la production lacrymale mais une nette amélioration de la qualité de celle-ci.

Conclusion : Grâce aux dernières recherches sur le sujet, nous pouvons affirmer que les CSM présentent un réel intérêt dans le traitement de la KCS. Néanmoins, afin d’assurer l'efficacité et la sûreté du traitement sur le long terme, des études sur des groupes plus larges et sur une période plus longue devront être réalisées. Comme pour les traitements déjà existants de la KCS, chaque individu y répond différemment, cela est notamment dû à la sévérité de la maladie lors de la mise en place du traitement : confirmant un intérêt particulier pour développer dans ce cas, des protocoles individuels.

AIM OF THE WORK : The aim of this study is to compile and analyze currently available data on the use of mesenchymal stem cells (MSCs) in the treatment of keratoconjunctivitis sicca (KCS) in dogs. First, the collected data will be examined and generally compared to currently available treatments to assess whether this therapeutic approach is more effective than standard treatments, particularly the treatment considered the gold standard for this condition : the administration of immunosuppressants such as cyclosporine A. In a second phase, the feasibility, clinical applicability, and prospects for the development and commercialization of this type of therapy in veterinary medicine will be discussed.

SUMMARY : Introduction : Keratoconjunctivitis sicca (KCS) is a common disease in dogs and has therefore been the subject of extensive research, particularly over the last decade. Various etiologies may be associated with the onset of this disease, but idiopathic causes are the most common. In the majority of cases observed, this disease is caused by the destruction of the cells of the lacrimal glands (main and nictitans) by the individual's immune system. This causes the patient constant ocular discomfort and a higher risk of developing secondary ocular pathologies such as corneal damage. To date, the treatment of KCS consists mainly of lacrostimulants and lacromimetics, which must be administered several times a day, otherwise the clinical expression of the disease will reappear. The cost and logistics of this therapy for owners and the existence of refractory cases have prompted research into new treatments such as the administration of mesenchymal stem cells (MSCs). Mesenchymal stem cells are already used in the treatment of many other diseases and, as such, can be derived from different tissues. Indeed, their regenerative and immunomodulatory capacities allow for diverse and demonstrably safe use.

Methods : This work is based on a critical analysis of the scientific literature on KCS and mesenchymal stem cells. The use of MSCs was compared with existing treatments such as immunomodulators, particularly cyclosporine A. The search for and selection of evidence was made possible by the use of Boolean operators in the following databases : PMC and BMC, with the exclusion of unsuitable articles. The level of evidence in the articles was analyzed based on their design.

Results : KCS appears to respond to the immunomodulatory and regenerative properties of MSCs with a significant improvement in ocular discomfort, due in part to a marginal increase in tear production but also to a marked improvement in tear quality.

Conclusion : Thanks to the latest research on the subject, we can confirm that MSCs offer real benefits in the treatment of KCS. However, in order to ensure the long-term efficacy and safety of the treatment, studies involving larger groups and over a longer period of time will need to be conducted. As with existing treatments for KCS, each individual responds differently, particularly due to the severity of the disease when treatment is initiated : confirming the particular interest in developing individual protocols in this case.