Investigation des mécanismes immunopathologiques à l'origine de la PIF pour une meilleure compréhension des perspectives de l'immunothérapie

Abstract

La péritonite infectieuse féline (PIF) est une maladie virale grave provoquée par la mutation du coronavirus félin (FCoV), ou par sa recombinaison avec d’autres alphaco ronavirus, en un biotype pathogène capable d’infecter les macrophages. Cette transformation entraîne une dysrégulation importante du système immunitaire, caractérisée par une diminution de l’immunité cellulaire, une hyperactivation de l’immunité humorale et une surproduction de cytokines pro inflammatoires. Le phénomène d’amplification dépendante des anticorps favorise alors la réplication virale et contribue au développement des lésions inflammatoires responsables des formes humides et sèches de la maladie. Ce travail s’intéresse particulièrement aux mécanismes immunopathologiques impliqués dans la PIF ainsi qu’aux perspectives offertes par les traitements immunomodulateurs. Bien que les antiviraux à action directe, comme le GS-441524, aient considérablement amélioré le pronostic de la maladie, certaines formes restent difficiles à traiter et des cas réfractaires persistent. Les immunomodulateurs représentent donc une approche complémentaire prometteuse visant à restaurer une réponse immunitaire cellulaire efficace et à limiter l’hyperinflammation. Plusieurs de ces traitements immunomodulateurs sont développés au sein de ce travail. Mais avant toute chose, ce travail se veut être un outil de compréhension des interactions entre le virus et le système immunitaire afin de permettre un développement de stratégies thérapeutiques plus efficaces contre la PIF.