Implication des gènes BAP1 et RAD18 dans le mécanisme de tolérance aux dommages de l'ADN dans Mésothéliome Pleural Malin

Abstract

Le mésothéliome pleural malin, un cancer agressif affectant la plèvre, est provoqué principalement par une exposition aux fibres d'amiante. L'incidence de ce cancer dont le maximum est prévu en 2020 s'accroît progressivement. À ce jour, aucune stratégie thérapeutique ne permet d'améliorer significativement l'espérance de vie des patients. L'objectif de ce travail est d'étudier les mécanismes de tolérances aux dommages de l'ADN (DDT) dans 2 sous-types cellulaires (sarcomatoïde et épithéloïde). Ce travail a permis de mettre en évidence des différences dans l'activation de deux médiateurs de DDT (BAP1 et RAD18). L'inhibition de BAP1 et RAD18 pourrait avoir un potentiel thérapeutique dans le contexte d'une chimiosensibilisation du mésothéliome pleural malin.

Malignant pleural mesothelioma, an aggressive cancer affecting the pleura, is mainly caused by asbestos exposure. Its incidence is increasing up to a predicted peak in 2020. To date, there is no therapy that allows a significant improvement of patient's life expectancy. The objective of this study was to evaluate the mechanisms of DNA damage tolerance (DDT) in 2 different cellular sub-types of mesothelioma. This work has highlighted mechanistic differences in activation of two DDT mediators (BAP1 and RAD18). Inhibition of BAP1 and RAD18 mediators may have therapeutic value in a context of chemosensibilization of malignant pleural mesothelioma.