La réponse antitumorale des macrophages dirigée contre les cellules de mésothéliome pleural malin

Abstract

Malignant pleural mesothelioma is a rare cancer affecting mesothelial cells in the pleura. At the moment, the conventional treatments including surgery, radiotherapy and chemotherapy are inefficient and only slightly prolong survival. Macrophages are immune cells of the tumor environment acting in frontline against mesothelioma. Besides their phagocytic activity, macrophages are able to exert a cytotoxic activity against tumor cells. The objectives of this master’s thesis are to determine the cytotoxic activity of macrophages against mesothelioma cells and to characterize the mechanisms involved. Results show that supernatants of macrophages (indirect cytotoxic activity) and co-cultured macrophages (direct cytotoxic activity) can exert a cytotoxic activity against mesothelioma cells when they are activated by lipopolysaccharides. This cytotoxic activity may be exploited as a novel therapeutic approach in order to improve the treatment of mesothelioma.

Le mésothéliome pleural malin est un cancer rare qui affecte les cellules mésothéliales de la plèvre. Actuellement, les traitements conventionnels incluant la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie s’avèrent peu efficaces et ne permettent d’allonger la durée de vie des patients que de quelques mois. Les macrophages sont des cellules immunitaires de l’environnement tumoral qui constituent une première ligne de défense contre le mésothéliome. En plus de leur activité phagocytaire, les macrophages ont la capacité d’exercer une activité cytotoxique envers les cellules tumorales. Les objectifs de ce travail de fin d’études consistent d’une part, à caractériser l’activité cytotoxique des macrophages envers les cellules de mésothéliome et d’autre part, à comprendre les mécanismes impliqués. Les résultats ont montré que les surnageants de macrophages (activité cytotoxique indirecte) ainsi que les macrophages co-cultivés (activité cytotoxique directe) sont effectivement capables d’exercer une activité cytotoxique contre les cellules de mésothéliome lorsqu’ils sont activés par des lipopolysaccharides. Cette activité cytotoxique pourrait être exploitée comme nouvelle approche thérapeutique en vue d’améliorer le traitement du mésothéliome.