Rôle des microARNs viraux dans la phagocytose des lymphocytes B infectés par le virus de la leucémie bovine

Abstract

Le Virus de la Leucémie Bovine (BLV) est un rétrovirus responsable de la leucose bovine enzootique, une maladie lymphoproliférative. L’expression des gènes exprimés à partir du promoteur viral situé dans le LTR-5’ est indétectable chez les animaux infectés. Cependant, il a été montré que les lymphocytes B leucémiques transcrivent abondamment les microARNs (miRNAs) viraux grâce à la polymérase pol III. L’infection par le BLV est associée à des altérations du système immunitaire. Les miRNAs sont impliqués dans un grand nombre de perturbations dont beaucoup ne sont pas encore élucidées. Dans ce contexte, l’objectif de ce travail est de comprendre l’implication des miRNAs du BLV dans la phagocytose des lymphocytes B par les macrophages. Des monocytes différenciés en macrophages ont été isolés et mis en culture avec des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMCs) de moutons infectés par le virus BLV sauvage ou délété de la séquence codant pour les miRNAs. Les évènements de phagocytose des lymphocytes B par les macrophages ont été quantifiés au microscope confocal. Cette étude a montré que la présence des miRNAs exprimés par le BLV s’accompagne d’une altération de la phagocytose des lymphocytes B infectés. Ces observations indiquent donc que le BLV interfère avec un mécanisme majeur de la réponse immune innée.

Bovine Leukemia Virus (BLV) is a retrovirus that causes enzootic bovine leukemia, a lymphoproliferative disease. The expression of genes expressed from the viral promoter located in LTR-5' is undetectable in infected animals. However, BLV-infected leukemic B lymphocytes abundantly express viral microRNAs through pol III polymerase. BLV infection is associated with alterations of the immune system. MiRNAs are involved in a large number of disruptions, many of which have not been clarified yet. The objective of this work is to understand the involvement of BLV miRNAs in the phagocytosis of B lymphocytes by macrophages. Macrophage-differentiated monocytes were isolated and cultured with peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from infected sheep with a wild-type BLV virus or a miRNAs deletant. The events of phagocytosis of B lymphocytes by macrophages were quantified by confocal microscopy. This study shows that the presence of BLV miRNAs leads to an alteration of infected B cell phagocytosis. These observations thus indicate that BLV interferes with a major mechanism of the innate immune response.