L'influence des éosinophiles sur la réponse des cellules de mésothéliome à la chimiothérapie

Abstract

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer rare qui affecte les cellules mésothéliales de la plèvre. Actuellement, les traitements conventionnels tels que la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie sont peu efficaces et ne permettent d’allonger la durée de vie des patients que de quelques mois. Capables de phagocytose, les éosinophiles sont des acteurs de l’immunité innée impliqués dans les infections parasitaires. Leur implication dans les cancers dépend de l’environnement immunologique de la tumeur. Dans le mésothéliome pleural malin, des observations cliniques et au laboratoire montrent que des patients caractérisés par une hyperéosinophilie répondent faiblement à la chimiothérapie. Les objectifs de ce travail consistent d’une part à caractériser l’effet de la chimiothérapie sur les différentes lignées cellulaires humaines de MPM, et d’autre part à comprendre l’effet des éosinophiles sur la résistance à la chimiothérapie. Les résultats ont montré que la chimiothérapie standard (cisplatine + pemetrexed) altère l'activité métabolique, provoque l'arrêt du cycle cellulaire et induit l'apoptose des cellules MPM. Le surnageant isolé de cultures d’éosinophiles diminue l’apoptose des cellules de MPM en présence de chimiothérapie. L'interleukine-5, une interleukine impliquée dans l'activation des éosinophiles, affecte également l’apoptose selon le sous-type histologique de MPM. L'imagerie confocale indique que les granules produits par les éosinophiles interagissent avec les cellules de MPM en culture. Ce travail démontre donc que les éosinophiles altèrent la sensibilité des cellules humaines de MPM à la chimiothérapie.

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is a rare cancer that affects mesothelial cells of the pleura. Currently, conventional treatments such as surgery, radiotherapy and chemotherapy are inefficient and only enable to extend patient’s survival of a few months. Eosinophils are phagocytic cells involved in innate immunity against parasitic infections. Their involvement in cancer depends on the immune microenvironment of the tumour. In MPM, clinical evidence indicates that patients characterized by hypereosinophilia respond weakly to conventional chemotherapy. The goals of this study are, on one hand, to study the effect of chemotherapy on different human MPM cell lines, and on the other hand, to investiguate the effect of eosinophils on chemoresistance. Results show that the standard chemotherapy (cisplatin + pemetrexed) reduces metabolic activity, induces cell cycle arrest and increase apoptosis of MPM cells. Cell culture supernatants isolated from eosinophils decreases apoptosis of MPM cells in presence of chemotherapy. Interleukin-5, an interleukin associated to eosinophil activation, also affects apoptosis depending on the histological subtype of MPM. Confocal microscopy shows that granules produced by eosinophils interact with MPM cells in culture. These data thus demonstrate eosinophils modify sensitivity of human MPM cells to chemotherapy.