Cystadénocarcinomes rénaux associés à une dermatofibrose nodulaire chez le Berger Allemand : que savons-nous sur ce syndrome ?

Abstract

Chez le chien, le syndrome de cystadénocarcinomes rénaux et dermatofibrose nodulaire est une pathologie relativement rare qui se manifeste par des lésions rénales bilatérales allant d’une hyperplasie des cellules tubulaires jusqu’à la formation de tumeurs malignes appelées cystadénocarcinomes. De plus, on observe la présence de nodules cutanés et sous-cutanés en nombre et taille variables essentiellement sur les membres et la tête mais pouvant s’étendre au reste du corps. D’autre part, chez les femelles non stérilisées atteintes du syndrome, des léiomyomes utérins peuvent venir s’ajouter au tableau clinique. Le développement de tels symptômes est dû à la mutation germinale H255R du gène suppresseur de tumeur FLCN qui code pour la protéine folliculine, dont le rôle reste encore à déterminer précisément. Cette mutation est caractérisée de faux-sens car elle modifie la séquence protéique codée en faisant apparaître une arginine à la place d’une histidine. Le syndrome se transmet de manière dominante au cours des générations et les animaux porteurs homozygotes ne parviendraient pas à survivre lors de la gestation. Par ailleurs, il semblerait que l’ADN de l’allèle non touché par la mutation du gène FLCN doive subir des altérations somatiques pour que les tumeurs rénales se développent, ce qui ne serait pas le cas pour les nodules cutanés. N’importe quel chien pourrait recevoir le défaut génétique et manifester le syndrome mais il est essentiellement décrit chez le Berger Allemand. Les signes cliniques et divers examens complémentaires visant à vérifier la fonction des reins, leur aspect, et à déterminer la nature histologique des lésions rénales et cutanées permettent d’établir le diagnostic. Si le pronostic est réservé et les alternatives thérapeutiques limitées, il est possible d’empêcher la transmission du syndrome en conseillant aux éleveurs de retirer de la reproduction les chiens porteurs de la mutation, laquelle peut être détectée par un test génétique. C’est pour cette raison qu’il est intéressant pour un vétérinaire de pouvoir reconnaître et suspecter cette pathologie dans l’espèce canine.

In dogs, the renal cystadenocarcinomas and nodular dermatofibrosis syndrome is a quite rare pathology which shows bilateral renal lesions from tubular cells hyperplasia to malignant tumors formation called cystadenocarcinomas. Moreover, cutaneous and subcutaneous nodules varying in number and size are present on limbs, head and can extend to the rest of the body. On the other hand, in an unspayed female dog affected by the syndrome, uterine leiomyomas can occur. Development of such symptoms is due to the H255R germline mutation of the FLCN tumor suppressor gene which codes for the folliculin protein, whose role remains to be determined precisely. It is a missense mutation because it modifies the encoded nucleotide sequence changing a histidine into arginine. The syndrome is inherited through generations in a dominant way, and homozygous carriers would not survive gestation. Otherwise, for renal tumor development, it seems like the wild-type allele of the FLCN gene must undergo somatic alterations, which would not be the case for skin nodules. Any dog could get the genetic defect and manifest the syndrome, but it is mainly described in German Shepherd dogs. Clinical signs and additional tests aimed at verifying renal functions, their appearance, and at determining the histological nature of kidney and skin lesions allow to establish the diagnosis. If the prognosis is reserved and therapeutic alternatives are limited, it is possible to prevent the syndrome transmission by advising breeders to withdraw mutation carrier dogs from reproduction, for this mutation that can be detected through a genetic test. This is the reason why it is interesting for a veterinarian to be able to recognize the pathology in canine species.