La résistance aux antifongiques : Malassezia et Trichophyton

Abstract

Pour comprendre les mécanismes de résistance des antifongiques envers les agents fongiques, il est impératif de connaitre les mécanismes d’action des antifongiques. Il existe quatre familles d’antifongiques qui ont chacune leur propre mécanisme d’action. Les azolés empêchent la synthèse d’ergostérol, les échinocandines inhibent le complexe de 1,3-bêta-glucan synthase, les polyènes se lient à l’ergostérol et les allyamines inhibent la synthèse d’ergostérol. Tous ont un effet sur la membrane cellulaire fongique. Les levures de l’espèce Malassezia ont développé des mécanismes de résistance à l’égard de ces antifongiques qui sont : une surexpression du gène ERG11 menant à une diminution de l’affinité des azolés pour leurs cibles et une augmentation de l’efflux des agents fongiques. Des résistances sont rapportées pour toutes les familles d’antifongiques citées. Pour l’espèce Trichophyton, ces mécanismes consistent en une mutation dans le gène squalène époxidase qui est la cible de la terbinafine, une surexpression de gènes codant une protéine pour l’efflux des agents fongiques ainsi qu’une mutation dans le gène salA. Pour ces derniers, des résistances sont rapportées pour la famille des azolés et des allyamines.