L'interleukine 2 dans la thérapie anti-cancéreuse chez le chien

Abstract

La thérapie à base d’interleukine 2 (IL-2) dans la lutte anti-cancéreuse, débute chez le chien dans les années 90, emboitant le pas aux tests chez l’homme et chez la souris. C’est la production de l’IL-2 recombinante humaine qui va permettre le développement d’essais cliniques. On lui découvre une activité croisée chez le chien, celui-ci devenant, dès lors, un modèle d’étude. Les premiers essais cliniques visaient à comprendre les effets de l’IL-2 chez le chien sain via des injections à différentes doses par voie systémique. Ils révélèrent une stimulation significative de la réponse immunitaire lymphocytaire. Cependant, des effets toxiques doses-dépendants et parfois sévères furent observés Par la suite, d’autres méthodes furent envisagées. L’utilisation d’IL-2 en aérosol démontra des effets bénéfiques sur les métastases pulmonaires, tout en limitant les effets toxiques. La voie d’injection intra-tumorale ne montra pas une efficacité systématique. Cette voie semble néanmoins prometteuse pour la tumeur transmissible vénérienne et pour le mastocytome. L’IL-2 a également montré une certaine efficacité lorsqu’elle est utilisée en combinaison d’une autre thérapie. En effet, la chimiothérapie utilisée contre le lymphome malin montre une meilleure efficacité quand elle est combinée à une thérapie adoptive composée d’IL-2 et d’interleukine 21. Il en est de même pour la thérapie utilisant des gènes suicides contre le mélanome malin qui lorsqu’elle est combine à IL-2 montre une meilleure efficacité.

Interleukin-2 (IL-2) therapy in dogs was initiated in the 1990s, following tests in humans and mice. It is the production of human recombinant IL-2 that will allow the development of clinical trials. It was discovered to have cross activity in dogs, which subsequently became a study model. The first clinical trials aim to understand the effects of IL-2 in healthy dogs via systemic injections at different doses. Toxic effects, sometimes severe and dose-dependent, were then observed. However, lymphocyte stimulation was observed significantly. An alternative route of administration was considered: the use of IL-2 aerosol demonstrated beneficial effects on lung metastases, while limiting its toxic effects. The intra-tumoral injection route did not systematically show any effectiveness. Nevertheless, it is promising for venereal transmissible tumour and mast cell tumours. IL-2 has also been shown to be effective when used in combination with another therapy. Chemotherapy used against malignant lymphoma shows better efficacy when combined with adoptive therapy consisting of IL-2 and interleukin-21. The same applies to therapy using suicide genes against malignant melanoma which, when combined with IL-2, shows better effectiveness.