Rôle de CEMIP dans la phosphorylation oxydative au sein de la membrane synoviale arthrosique

Abstract

CEMIP, pour “Cell migration-inducing protein”, également connue sous le nom de KIAA1199 ou HYBID (« Hyaluronan binding protein involved in hyaluronan degradation ») est une protéine de 150 kDa identifiée pour la première fois au début du 21ème siècle pour son rôle dans certains syndromes de surdité. Par la suite, son implication dans différents cancers a été établie. Plus récemment, le rôle de CEMIP dans la pathogenèse de l’arthrose a commencé à être élucidé. CEMIP est capable de dégrader l’acide hyaluronique en fragments de bas poids moléculaire possédant des propriétés inflammatoires. Chez les patients souffrant d’arthrose, on observe une augmentation de l’expression de CEMIP. L’augmentation de la dégradation de l’acide hyaluronique qui en résulte pourrait être responsable de la mise en place d’un phénotype inflammatoire dans l’articulation et notamment au niveau de la membrane synoviale. L’inflammation pourrait provoquer l’apparition d’un stress oxydant qui lui-même pourrait être à l’origine d’un dysfonctionnement mitochondrial avec une diminution de l’activité de la phosphorylation oxydative. C’est dans ce contexte que nous avons investigué la relation entre CEMIP, le stress oxydant et la phosphorylation oxydative, et ce au sein de la membrane synoviale arthrosique. Pour ce faire, nous avons éteint l’expression de CEMIP dans des synoviocytes fibroblastiques issus de patients souffrant d’arthrose et nous avons mesuré les effets de cette déplétion sur la production de radicaux libres ainsi que sur différents paramètres de la phosphorylation oxydative tels que le potentiel membranaire mitochondrial et l’expression de différentes protéines de la chaîne respiratoire mitochondriale.