Étude de la fonction ciliaire et du profil inflammatoire des voies respiratoires inférieures chez les patients atteints de mucoviscidose

Abstract

La clairance mucociliaire (CMM) est la première ligne de défense des poumons contre les pathogènes et les irritants bronchiques. Les cellules ciliées sont prédominantes au sein de l’épithélium pseudostratifié cilié recouvrant les voies respiratoires, et leur fonction principale est l’élimination du mucus des voies respiratoires inférieures grâce au battement hautement coordonné des cils présents à leurs surfaces apicales. Le mucus respiratoire agit comme une barrière protectrice de l’épithélium en capturant les pathogènes et les particules. Une altération secondaire de la CMM peut être observée suite, notamment, à des phénomènes d’infection et d’inflammation. La mucoviscidose est une pathologie génétique autosomale récessive, complexe, causée par une mutation dans le gène qui code pour la protéine CFTR « Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator ». Dans cette pathologie, la CMM est altérée en raison d’une modification de la composition du mucus, qui est plus épais et plus visqueux, suite à une altération de l’échange d’ions à travers le récepteur CFTR. Ce projet visait à évaluer si chez les patients atteints de mucoviscidose, en plus d’une altération du mucus au niveau des voies respiratoires, une anomalie de la fonction ciliaire contribuait au déficit de la CMM. Les résultats préliminaires ont montré que les patients atteints de mucoviscidose présentaient une dyskinésie ciliaire, avec une fréquence de battement ciliaire (CBF) similaire à celle observée chez des volontaires sains adultes, mais une augmentation du pourcentage de pattern de battement ciliaire (CBP) anormal. L’influence de différents paramètres physiopathologiques observés chez les patients atteints de mucoviscidose a été étudiée sur la fonction ciliaire. La colonisation des voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose par le Pseudomonas Aeruginosa influence la fonction ciliaire. En effet, on retrouve notamment chez ces patients une diminution significative de la CBF par rapport à des patients dont les voies respiratoires ne sont pas colonisées par des pathogènes et un CBP significativement plus élevé que chez les patients qui sont colonisés par d’autres pathogènes. Le dépistage néonatal semble également avoir une influence sur la fonction ciliaire ; les patients n’ayant pas reçu de dépistage néonatal semblent avoir une fonction ciliaire plus altérée que les patients ayant bénéficié d’un dépistage néonatal. Le profil inflammatoire des voies respiratoires des patients atteints de mucoviscidose ne semble pas avoir d’influence sur la fonction ciliaire. L’évaluation de la fonction ciliaire avant et après la culture cellulaire à interface air-liquide laisse supposer que la dyskinésie ciliaire des patients atteints de mucoviscidose serait d’origine secondaire.