Étude des fonctions de l'ostéomoduline en modèle murin et en cultures primaires d'ostéoblastes

Abstract

L’arthrose est la pathologie dégénérative articulaire la plus fréquente. Elle touche à ce jour dix à quinze pour cent de la population adulte mondiale. Cette maladie, par sa prévalence en constante augmentation et l’absence de biomarqueur validé en routine, est classée par l’OMS parmi les pathologies prioritaires. Précédemment, il a été mis en évidence une expression différentielle de l’ostéomoduline (OMD), une petite protéoglycane riche en leucines (SLRP), entre les ostéoblastes sains et les ostéoblastes dérivés d’os sclérotique en faisant ainsi un candidat biomarqueur pour le diagnostic et le suivi de la maladie. Le but de ce mémoire était, d’une part, d’étudier, in vitro, les effets de l’OMD sur la capacité de minéralisation d’ostéoblastes dérivés d’os sous-chondral sclérotique et, d’autre part, d’évaluer les effets de la molécule sur le développement de l’arthrose chez la souris. Il n’a pas été possible de mettre en évidence un effet de l’OMD sur la capacité de minéralisation des ostéoblastes. Cependant, les paramètres de démarche des souris transgéniques n’exprimant pas l’OMD étaient altérés, suggérant la présence de douleur lors de la marche. Des investigations complémentaires, histologiques, permettront de déterminer si ces altérations sont la conséquence de la dégradation articulaire.

Osteoarthritis is the most common degenerative joint disease. It currently affects ten to fifteen per cent of the adult population worldwide. Due to its constantly increasing prevalence and the absence of a validated routine biomarker, this condition is classified by the WHO as a priority disease. Previously, differential expression of osteomodulin (OMD), a small leucine-rich proteoglycan (SLRP), between healthy and sclerotic bone-derived osteoblasts has been demonstrated, making it a candidate biomarker for the diagnosis and monitoring of the disease. The aim of this master thesis was to study the effects of OMD on the mineralisation capacity of sclerotic subchondral bone-derived osteoblasts in vitro and to assess the effects of the molecule on the development of osteoarthritis in mice. It was not possible to demonstrate an effect of OMD on the mineralisation capacity of osteoblasts. However, the gait parameters of transgenic mice not expressing OMD were impaired, suggesting the existence of pain during locomotion. Further histological examinations will determine whether these alterations are the consequence of joint degradation.