Le rôle mitochondrial et endosomal de la protéine Drp1 dans la régulation de l'angiogenèse

Abstract

Les mitochondries sont les usines de notre corps, elles fournissent l’énergie nécessaire à la cellule sous forme d’ATP pour la réalisation d’une série de fonctions métaboliques et dont le dysfonctionnement est associé à plusieurs syndromes et pathologies humaines. Elles présentent une dynamique et une mobilité importante assurant ainsi une homéostasie entre le phénomène de fusion et de fission mitochondriale nécessaire à une physiologie et un métabolisme équilibré. Cette dynamique a été mise en évidence lors de notre étude, après avoir fait subir aux mitochondries un traitement au VEGF, facteur de croissance de l’endothélium vasculaire. Ceci a engendré une réorganisation du réseau mitochondrial. De ce fait, DRP1, protéine essentielle au processus de fission mitochondriale, se trouve dotée d’un autre rôle non-négligeable dans la maturation des endosomes ainsi qu’au niveau de l’angiogenèse via sa capacité de régulation négative de l’axe signalétique VEGF/VEGFR-2. Cette implication de DRP1 dans l’angiogenèse a été confirmée par inactivation de l’expression de DRP1 (siDRP1) dans les cellules endothéliales (HUVECs) qui a conduit à une augmentation de la prolifération, migration et perméabilité. DRP1 est donc un régulateur négatif de l’angiogenèse. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour comprendre au mieux tous les mécanismes sous-jacents à cette action, pour que DRP1 puisse peut-être un jour, constituer une cible thérapeutique dans le traitement du cancer.