Thesis, COLLÉGIALITÉ

Abstract

Le lymphoedème est une maladie chronique qui se traduit par un gonflement des membres et un dépôt de tissu fibro-adipeux. Il existe deux types de lymphoedème : le lymphoedème primaire d’origine sporadique (ou plus rarement congénitale) et le lymphoedème secondaire se développant à la suite d’une infection ou d’un traitement contre le cancer (exérèse ganglionnaire, mastectomie et/ou radiothérapie). Longtemps considéré comme le résultat d'une insuffisance lymphatique, le lymphoedème est une maladie multifactorielle se caractérisant en plus par une fibrose tissulaire, une infiltration de cellules immunitaires ainsi qu’un dépôt de tissu adipeux. Le lymphoedème étant une maladie liée à un dysfonctionnement lymphatique associé à une fibrose, nous étudierons les rôles respectifs de l’irradiation et de la chirurgie dans l’induction de cette fibrose et donc de la pathologie. Cela pourra être réalisé grâce à la caractérisation du collagène dans le derme ; à cet effet, un modèle murin de lymphoedème ainsi que différentes techniques histologiques seront utilisés. Le modèle in-vivo réalisé correspond à une sous-catégorie de patients atteints d’un lymphoedème secondaire ; cette sous-population correspond en fait aux patients subissant une résection ganglionnaire dans le cadre du diagnostic de métastases et/ou une radiothérapie dans le cadre du traitement d’ un cancer. Ces patients sont ici mimés par 4 groupes de souris distincts présentant une irradiation et/ou une chirurgie, cette dernière consistant en l’ablation des ganglions lymphatiques poplité et inguinal suivie d’une ligature des vaisseaux lymphatiques efférents.

Lymphedema is a chronic disease involving limb swelling and deposit of fibro-adipose tissue. The pathology can be divided into two categories: primary lymphedema that can be sporadic (or less commonly inherited) and secondary lymphedema that occurs following infection or cancer treatment (lymph node resection, mastectomy and/or radiotherapy). The lymphedema has been considered for a long time as a disease which only involves lymphatic dysfunctions. However, lymphedema is in fact a disease triggered by a lot of mechanisms such as: fibrosis, immune cells infiltrates and adipose tissue deposit. Since lymphedema is a disease linked to fibrosis-associated lymphatic dysfunction, the specific roles of surgery as well as radiotherapy in the onset of this fibrosis will be investigated. The latter will be realized thanks to the characterization of dermal collagen; therefore, a murine model of the disease as well as many different histological studies will be realized. The in-vivo model created represents a subset of secondary lymphedema patients; indeed, the patients represented are the people who undergo lymph node resection (in order to diagnose cancer-associated metastasis) and/or radiotherapy. Those patients are there mimicked by four distinct groups of irradiated and/or operated mice; the mentioned surgery consists of popliteal and inguinal lymph nodes resections followed by lymphatic vessels ligation.