Thesis, COLLÉGIALITÉ

Abstract

Le mésothéliome pleural malin (MPM) est un cancer agressif se développant au niveau du mésothélium pleural. Malheureusement, le standard thérapeutique actuel engendre l’émergence de résistances ce qui limite la survie des patients à 14 mois. Récemment, l’axe CCL5/CCR5 s’est avéré être une cible thérapeutique prometteuse pour le traitement de divers cancers étant donné son implication dans la promotion tumorale et métastatique. L’objectif de cette recherche est de déterminer l’impact de l’inhibition de cet axe, à l’aide du Maraviroc, sur la croissance tumorale et le recrutement macrophagique induit par les formes chimio-résistantes de MPM. Des tests de migration en chambre de Boyden ont été réalisé afin d’évaluer l’influence de l’inhibition de l’axe CCL5/CCR5 sur la migration macrophagique in vitro. L’impact de ce traitement a également été évalué in vivo à l’aide de modèle murin de MPM chimio-résistant ou non ayant été traité ou non au Maraviroc. Les résultats mettent en lumière la capacité du Maraviroc à réduire la migration macrophagique in vitro ainsi qu’à réduire la croissance des tumeurs chimio-résistantes in vivo. Cependant, de plus amples analyses sont nécessaires afin de déterminer les mécanismes cellulaires à l’origine de cette diminution du volume tumoral.

Malignant pleural mesothelioma (MPM) is an aggressive cancer that develops in the pleura mesothelium. Unfortunately, the current standard of care results in the emergence of resistance, which limits patient survival to 14 months. Recently, the CCL5/CCR5 axis has been shown to be a promising therapeutic target for the treatment of various cancers due to its involvement in tumor and metastatic promotion. The objective of this research is to determine the impact of inhibiting this axis, using Maraviroc, on tumoral growth and macrophage recruitment induced by chemoresistant MPM. Boyden chamber-based cell migration assays were performed to evaluate in vitro the influence of this inhibition on macrophage migration. The impact of this treatment was also evaluated in vivo using a mouse model of chemoresistant MPM treated with Maraviroc. The results highlight the ability of Maraviroc to reduce macrophage migration in vitro and to reduce the growth of chemoresistant tumors in vivo. However, further analysis is needed to determine the cellular mechanisms behind this tumor volume reduction.