Le rôle des vésicules dérivées des mitochondries dans la maturation des endosomes

Abstract

Au cours de ce travail, nous nous sommes intéressés au rôle de vésicules dérivées des mitochondries dans la maturation des endosomes. Au sein du laboratoire, il a été observé que des protéines de la membrane externe mitochondriale (MEM) étaient recrutées au niveau des endosomes précoces dans des cellules endothéliales en réponse à un traitement au VEGF, un facteur de croissance impliqué de manière majoritaire dans la régulation de l’angiogenèse. Les contacts entre la mitochondrie et des organelles telles que les endosomes, les lysosomes ou la membrane plasmique étant reconnus, nous nous sommes intéressés aux contacts établis entre les endosomes et les mitochondries. Nous avons observé que des contacts pouvaient s’établir via la production de structures semblant dériver des mitochondries (porteuses du marqueur TOM20 typique de la MEM) suite au traitement au VEGF. La caractérisation du contenu protéique de ces structures suite au développement d’un protocole de purification nous a permis d’identifier différents cargos, dont certains se retrouvaient également au niveau des endosomes précoces après un traitement au VEGF. Nous avons essayé de comprendre le rôle de ces vésicules TOM20+ en ciblant des acteurs nécessaires pour leur biogenèse ou leur trafic intracellulaire (les protéines VPS34 ou Syntaxine 17). Leur diminution d’expression nous a permis d’observer une altération du recrutement endosomal des protéines de la MEM dans ces conditions. Par ailleurs, nous avons pu déterminer que ces protéines VPS34 et Syntaxine 17 sont des inhibiteurs de l’angiogenèse in vitro. Finalement, nous avons démontré que ces vésicules TOM20+ permettent le recrutement de la protéine RAB5 dans le compartiment endosomal, ce qui permet la maturation des endosomes précoces en endosomes tardifs.