Thesis, COLLÉGIALITÉ

Abstract

Selon l'Organisation mondiale de la santé, environ 20 % de la population mondiale souffre de perte auditive. D'ici 2050, ce chiffre devrait atteindre 700 millions, soit une personne sur dix. Dans plus de 50 % des cas, la surdité est due à des défauts génétiques. À l'heure actuelle, il n'existe aucun traitement capable de restaurer l'audition. Il est donc crucial d'identifier les facteurs impliqués dans le développement, la maturation et les fonctions de l'oreille interne afin d'ouvrir la voie à de nouvelles perspectives thérapeutiques. Des mutations dans le gène humain codant pour la hyaluronidase Cemip (cell migrationinducing protein) ont été associées à des déficiences auditives chez des patients. Étant donné l'importance de la dégradation de l'acide hyaluronique dans le contrôle de plusieurs processus biologiques critiques, nous avons décidé d'étudier le rôle de Cemip dans l'audition. Dans notre laboratoire, nous avons utilisé un modèle de souris invalidé pour Cemip, ce qui nous a permis d'étudier la physiopathologie de la surdité liée à Cemip. De manière inattendue, les souris déficientes en Cemip ne souffrent pas de perte auditive mais présentent plutôt une sensibilité acoustique élevée car l'activité électrique de leur nerf cochléaire est augmentée par rapport aux souris sauvages en réponse à une stimulation sonore. Pour mieux caractériser ces souris knock-out, nous avons analysé l'expression du gène Cemip et la charge en acide hyaluronique dans la cochlée à différents stades du développement postnatal. Nos données ont révélé que la déficience en Cemip dans la région des cellules ciliées sensorielles conduit à une accumulation d'acide hyaluronique dans la membrane basilaire sans en affecter la morphologie. Ensuite, nous avons cherché à savoir si le réseau périneuronal, un réseau de matrice extracellulaire entourant les synapses auditives, pouvait différer dans sa composition entre les animaux sauvages et les animaux knock-out ainsi contribuer à l'hypersensibilité acoustique. Nous n'avons pas pu détecter de changements dans la densité de la protéine de liaison à l'acide hyaluronique autour de la synapse, mais un nombre accru de synapses a été mis en évidence en l'absence de Cemip. De futures études sont nécessaires pour déterminer si Cemip est impliquée dans la formation ou la stabilisation des synapses et pour clarifier davantage les conséquences fonctionnelles d'un tel phénotype et pour déterminer si Cemip est effectivement responsable de la surdité observée chez les patients porteurs des mutations.