Étude du rôle des gènes nr6a1a et nr6a1b dans le développement du zebrafish

Abstract

Mon laboratoire d’accueil travaille en collaboration avec le service de génétique humaine pour identifier des variants génétiques potentiellement pathogènes chez des patientes atteintes de malformations rénales et utérines. Ainsi, des mutations, prédites hautement pathogènes, ont été identifiées par whole exome sequencing dans le gène NR6A1 chez une famille et une patiente isolée. Afin de déterminer si la mutation de ce gène peut causer la maladie, les orthologues nr6a1a et nr6a1b ont été inactivés chez le zebrafish. En effet, cet organisme présente de nombreux avantages pour modéliser des maladies génétiques, notamment un temps de génération court et une modification relativement aisée de son génome par la technologie CRISPR/Cas9. Le gène NR6A1 est un membre orphelin de la superfamille des récepteurs nucléaires. Ce gène est connu pour être impliqué dans la formation de l’axe antéropostérieur durant le développement du xénope et de la souris mais aucune anomalie au niveau du rein ou du tractus génital féminin ne lui ont été associées. L’objectif principal de mon mémoire était d’analyser plus en profondeur le phénotype des simples et doubles mutants nr6a1a/b chez le zebrafish.