Le rôle de la protéine mitochondriale OPA1 dans la communication des cellules du cancer du sein triple négatif avec le microenvironnement tumoral

Abstract

Le but ultime de ce mémoire est de comprendre le rôle de la protéine mitochondriale OPA1 (Optic Atrophy protein 1) dans le cancer du sein triple négatif. De manière plus précise, nous avons voulu faire la lumière sur son implication au niveau de la communication des cellules cancéreuses avec le microenvironnement tumoral, et particulièrement avec les cellules endothéliales. Ces cellules sont d’une grande importance sur le site tumoral. Effectivement, en conditions stimulantes de l’angiogenèse, elles peuvent sortir de leur état de quiescence et former de nouveaux vaisseaux sanguins à partir du réseau vasculaire préexistant afin de pouvoir subvenir aux besoins de la tumeur. La néovascularisation est primordiale pour soutenir la croissance tumorale lorsque la tumeur atteint la taille d’1mm3 mais elle participe également à la dissémination des métastases à des sites distants de la tumeur primaire. Par ailleurs, le microenvironnement tumoral abrite de multiples types cellulaires qui communiquent continuellement par de nombreuses stratégies. Parmi celles-ci, on retrouve la sécrétion de métabolites, de facteurs de croissance ou encore de vésicules extracellulaires. De plus en plus, les vésicules extracellulaires sont plébiscitées comme étant des acteurs majeurs de la communication tumorale, bien que cela soit décrit depuis les années 90. En outre, elles favorisent les transitions épithélio-mésenchymateuses, l’angiogenèse et la suppression immunitaire et sont donc déterminantes dans le caractère invasif des tumeurs et la formation de métastases. Lors de ce travail, nous avons pu mettre en évidence que les cellules MDA-MB-231 OPA1KO n’induisent pas le processus d’angiogenèse in vivo. En investiguant davantage, nous avons souligné que l’inhibition de la néovascularisation réside dans l’altération de la communication au moyen de vésicules extracellulaires entre les cellules cancéreuses MDA-MB-231 OPA1KO et les cellules endothéliales. Nos résultats suggèrent que la composition de ces vésicules est différente selon que la protéine OPA1 est exprimée dans les cellules cancéreuses ou non. Des expériences de « omics » nous permettront d’élucider par quel(s) mécanisme(s) ces vésicules extracellulaires exercent leurs propriétés anti-tumorales.