Rôle du méthylglyoxal au niveau des cellules cancéreuses du cancer colorectal : impact sur la voie de signalisation Wnt

Abstract

Ce mémoire porte sur l'exploration des effets du méthylglyoxal (MG) sur les voies de signalisation Wnt dans des modèles de cancer colorectal (CRC). Le cancer colorectal est l'une des principales causes de mortalité liée au cancer dans le monde, et la voie Wnt joue un rôle important dans la régulation de la prolifération, de la différenciation et de la migration des cellules cancéreuses. Cependant, l'influence du stress de glycation, en particulier par le MG, sur cette voie reste peu explorée. L'objectif principal de ce travail était de déterminer comment le MG affecte l'activation de la voie Wnt dans différentes lignées cellulaires de CRC (HT29, SW480). En particulier, nous avons cherché à comprendre si le MG modifie l'expression des enzymes de détoxification et la formation d'adduits protéiques spécifiques, et comment ces modifications impactent l'activité de la voie Wnt. Les résultats obtenus montrent que le MG induit une augmentation de l'expression de GLO1 dans les lignées cellulaires de CRC, suggérant une réponse adaptative au stress de glycation. De plus, des différences ont été observées dans l'expression de l'AKR1B10, avec une absence notable dans les cellules SW480, alors qu'elle est augmentée dans les cellules HT29 en réponse au MG. En ce qui concerne la voie Wnt, le traitement au MG a entraîné une augmentation de la localisation nucléaire de la β-caténine active, particulièrement marquée dans les cellules SW480, ce qui indique une possible activation de cette voie. L’augmentation de l’expression de gènes cibles de la voie Wnt tels que CD44 et C-Myc a aussi été constaté dans les deux lignées cellulaires. La carnosine a démontré une capacité à induire la réversion de l'activation de la voie Wnt, en inhibant partiellement l'expression des gènes cibles de cette voie. Ces résultats suggèrent que le MG pourrait jouer un rôle dans la modulation de l'activité de la voie Wnt, favorisant potentiellement la prolifération des cellules cancéreuses dans le contexte du CRC. Les perspectives thérapeutiques offertes par la modulation du stress de glycation, en particulier via des agents comme la carnosine, sont prometteuses et méritent des études plus approfondies pour évaluer leur efficacité clinique.