Thesis, COLLÉGIALITÉ, FRANZEN Rachelle

Abstract

La dissémination métastatique constitue un processus multi-étapes complexe, impliquant l’intravasation des cellules tumorales, leur circulation sous forme de cellules tumorales circulantes (CTCs), la colonisation de sites secondaires et l’établissement de métastases. La transition épithélio- mésenchymateuse (TEM) joue un rôle déterminant dans cette progression en conférant aux cellules tumorales des propriétés migratoires, invasives et de résistance accrue, facilitant leur échappement aux mécanismes immunitaires. Dans ce contexte, l’équipe a montré que les cellules tumorales dérivées d’une TEM surexpriment le facteur tissulaire (TF) qui est l’activateur membranaire de la cascade de coagulation. Explorant les fonctions non-coagulantes du complexe TF/FVIIa, l’équipe a également montré que ce complexe induit le clivage du ligand MICA mettant en évidence un mécanisme potentiel d’échappement immunitaire. Afin d’explorer ce mécanisme, des lignées cellulaires MDA-MB-231 invalidées pour TF ou MICA ont été générées par édition génomique (CRISPR-Cas9) puis caractérisées par RT-qPCR et western blot afin d’étudier la perte de ces gènes. Nous avons ensuite étudié le clivage de MICA après traitements par du FVIIa recombinant et un inhibiteur d’ADAM/MMP (BB94). Pour finir, nous avons entamé l’étude du rôle fonctionnel de ce clivage sur la résistance des cellules tumorales aux cellules NK.