Thesis, COLLÉGIALITÉ, FRANZEN Rachelle

Abstract

De nos jours, il est bien documenté que les cellules cancéreuses reposent sur un métabolisme particulier connu sous le nom d’« effet Warburg », qui repose entre-autre sur la glycolyse aérobie. Une des conséquences de l’usage préférentiel de la voie de la glycolyse est la formation accrue d’un sous-produit glycolytique appelé le méthylglyoxal (MG). Le MG est en réalité une molécule hautement réactive grâce sa capacité puissante de glycation puisqu’il peut réagir avec les protéines, les lipides et l’ADN pour former des produits de glycation avancés (AGEs). Les AGEs impactent le bon fonctionnement des cellules et provoque un stress glycant ou stress MG. Ces AGEs sont impliqués dans certaines maladies y compris le cancer, pour lequel l’impact du MG a été démontré à travers plusieurs études ces dix dernières années. En dehors de son implication sur la cancérogenèse en tant que telle, il a été démontré que les cellules myéloïdes suppressives (MDSC) sont capables de transférer du MG à des lymphocytes T par contact intercellulaire. Le MG transféré provoque une paralysie fonctionnelle de ces lymphocytes alors qu’ils sont bien connus pour participer à l’immunité anti-tumorale. À la suite de cette découverte, une question émerge : les cellules cancéreuses, étant donné qu’elles reposent sur la glycolyse et qu’elles produisent par conséquent une quantité importante de MG, sont-elles capables de transférer du MG directement aux lymphocytes ? Et quel en serait l’impact ? Pour répondre à ces questions, nous avons d’abord utilisé l’imagerie cellulaire pour tenter d’observer ce transfert de MG. En utilisant différents microscopes et marquages, nous avons conclu que du MG était transféré des cellules cancéreuses aux lymphocytes mais sans indication d’un contact entre les cellules. Nous avons ensuite étudié ce transfert par l’utilisation du FACS et grâce à cette technique, nous avons aussi confirmé que ce transfert nécessitait un contact intercellulaire entre cellules cancéreuses et lymphocytes. Après ces observations, il était intéressant d’étudier l’impact que pourrait avoir ce transfert sur la fonction des lymphocytes et leurs capacités cytotoxiques. En utilisant à nouveau le FACS avec un panel de différents marqueurs fonctionnels, nous ne sommes pas parvenus à conclure sur une influence quelconque du transfert de MG sur les lymphocytes. Il serait donc nécessaire d’approfondir nos connaissances et d’améliorer nos protocoles pour réitérer l’expérience. En conclusion, ce travail contribue à une meilleure compréhension du rôle du stress MG en pathologie cancéreuse dans le contexte de l’épuisement immunitaire, nécessitant toutefois des recherches plus approfondies pour compléter les données préliminaires originales décrites ici.