Thesis, COLLÉGIALITÉ, FRANZEN Rachelle

Abstract

Découvert il y a 15 ans, le polyomavirus de Merkel (MCPyV) est impliqué dans le développement de la grande majorité (80 à 85 %) des carcinomes à cellules de Merkel (CCM). Bien connu pour sa forte agressivité, le CCM répond néanmoins généralement assez bien à la radiothérapie et à l’immunothérapie, justifiant leur utilisation chez les patients présentant respectivement une lésion localisée ou métastatique. Pour expliquer cette sensibilité thérapeutique, on propose souvent la forte densité de cellules immunitaires détectée dans le microenvironnement tumoral (liée à la présence de néoantigènes viraux). Toutefois, souvent négligé, l’objectif premier d’un virus est de compléter son cycle de vie (et non de promouvoir la cancérogenèse). Pour y parvenir, le MCPyV doit détourner les cascades de signalisation de ses cellules hôtes afin de permettre la réplication fidèle de son génome et sa réparation rapide en cas d’erreur(s). Ce phénomène, qui pourrait également contribuer activement à la radio/immunosensibilité des cellules MCPyV-positives (par l’accumulation d’altérations génétiques non réparées dans le génome de l’hôte), reste largement méconnu.