Rôle de la protéine OPA1 dans la communication des cellules cancéreuses et le microenvironnement tumoral

Abstract

Durant ce mémoire, nous nous sommes intéressés au rôle de la protéine mitochondriale OPA1 dans la biogenèse des vésicules extracellulaires. Au laboratoire, il a été constaté que la délétion de la protéine OPA1 dans les cellules de cancer du sein triple négatif MDA-MB-231 entraîne une accumulation de vésicules CD63+ et diminue la sécrétion des EVs. Nous avons observé que l’accumulation des vésicules et l’altération de la sécrétion des EVs est spécifique à OPA1 et non à la perturbation de la dynamique ou de la bioénergétique de la mitochondrie. Une analyse lipidomique a montré une diminution des céramides chez les cellules MDA-MB-231 KO OPA1. L’ajout de C6-céramide, un précurseur des céramides endogène, a permis de restaurer l’accumulation et la sécrétion des EVs chez les cellules KO OPA1. Ensuite, la myriocine et le GW4869, deux inhibiteurs des voies de biosynthèse des céramides, ont été utilisés. Ces inhibiteurs n’ont pas eu d’impacts sur l’accumulation des vésicules CD63+. Cependant, la myriocine semblerait diminuer la sécrétion des EVs chez les cellules WT et KO OPA1 tandis que le GW4869 semblerait diminuer la sécrétion des EVs seulement chez les cellules WT sans avoir d’effet chez les cellules KO OPA1. Pour finir, des résultats préliminaires du laboratoire ont montrés que les EVs dérivés des cellules MDA-MB-231 KO OPA1 ont des propriétés anti tumorale et anti angiogénique. Les EVs dérivés des cellules MDA-MB-231 WT traitées à la myriocine/GW4869 ont également des propriétés anti tumorale et anti angiogénique. Ces résultats mettent en évidence le rôle d’OPA1 au niveau des céramides et le rôle des céramides dans les propriétés des EVs.