Analyse du Phénotype Pancréatique du Mutant Lmo1-/- chez le Poisson-Zèbre

Abstract

Afin de développer de nouveaux traitements contre le diabète, il est important de mettre en lumière tous les gènes essentiels au développement et à la fonction du pancréas endocrine. Des gènes dont l'expression pancréatique est conservée chez l'homme, la souris et le poisson-zèbre ont été mis en évidence et la pression de sélection qu'ils ont subie suggère un rôle important dans le fonctionnement de cet organe. Néanmoins, le rôle pancréatique de certains de ces gènes comme lmo1 était jusqu’alors inconnu. Afin de comprendre sa fonction pancréatique, une étape de RNA-seq sur des embryons Lmo1-/- et sauvages a permis de mettre en évidence des gènes dont l'expression est impactée par la mutation de lmo1. C'est à partir de cette étape que ce travail a été réalisé afin d'analyser le phénotype du mutant Lmo1-/-. Nous avons alors mis en évidence par des expériences d'hybridations in situ que les hormones Apln, PYYa et Uts1, dont l’expression est diminuée dans les embryons mutants, sont exprimées dans les cellules bêta. Le facteur de transcription Emx2, dont l’expression est diminuée dans les mutants, est également exprimé dans les cellules bêta et pourrait être à l’origine de la diminution de l’expression des trois hormones précédentes. Nous avons également observé que les hormones Stc1l, Ghrl et ZGC:195023, dont l'expression est augmentée dans les mutants, sont exprimées dans les cellules delta. Finalement, nous avons mis en évidence une augmentation du taux de glucose libre dans les mutants Lmo1-/- à différents stades du développement par rapport aux embryons sauvages.