Vers le développement d'une méthode de quantification d'une toxine peptidique du Mamba vert dans les fluides biologiques par spectrométrie de masse

Abstract

L’objectif de ce mémoire est de développer une méthode de détection et de quantification de la mambaquarétine (MQ), une toxine peptidique de 57 acides aminés, dans le sérum de rat par spectrométrie de masse. En effet, cette toxine se lie de manière sélective et avec une grande affinité (KD 1nM) au récepteur de la vasopressine de type 2. Ces récepteurs sont notamment impliqués dans la polykystose rénale, une pathologie responsable de dialyses et de transplantations rénales. Les seuls médicaments actuellement sur le marché, comme le Tovalpan1, ont une affinité comparable mais une moins bonne sélectivité pour le récepteur que la MQ, ce qui fait de ce peptide un candidat sérieux pour le développement d’un nouvel agent thérapeutique pour ce type de pathologie. Les premiers tests effectués sur des rats sont très prometteurs. Ce travail a donc pour but d’initier l’étude de pharmacocinétique dans cette toxine afin de mieux comprendre son cheminement et son élimination par l’organisme.