Formation d'amines aromatiques tertiaires notamment par aminations réductrices : optimisation des réactions

Abstract

En raison de l'importance des amines dans de nombreux domaines, plusieurs méthodes ont été développées pour les synthétiser. L'alkylation d'amines et l'amination réductive d'aldéhydes ou de cétones sont des méthodes largement utilisées pour produire des amines. Ces méthodes ont également été réalisées avec la technique micro-onde. En effet, cette technique conduit généralement à de meilleurs rendements et à moins de sous-produits par rapport aux méthodes conventionnelles. Dans cette étude, la synthèse d'une amine tertiaire aromatique est considérée selon deux voies, la première en partant de 4-bromo-3-méthoxyaniline et la deuxième en partant d'une amine secondaire, le tert-butyl 4-[(4-bromo-3-méthoxyphényl)amino]pipéridine-1- carboxylate. Afin de synthétiser l'amine tertiaire attendue, différentes alkylations et aminations réductives ont été envisagées. Premièrement, la 4-bromo-3-méthoxyaniline réagit, soit avec le chlorure de chloroacétyle, soit avec le 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)acétaldéhyde. Deuxièmement, le tert-butyl 4-[(4-bromo-3-méthoxyphényl)amino]pipéridine-1-carboxylate est alkylé par différents réactifs (l'iodoacétamide, la bromoacétonitrile, le 1-bromo-2- chloroéthane, le N-(2-bromoéthyl)phtalimide et le (2-bromoéthyl)carbamate de benzyle). De plus, différentes aminations réductives sont réalisées à partir de tert-butyl 4-[(4-bromo-3- méthoxyphényl)amino]pipéridine-1-carboxylate. Celles-ci se déroulent à partir de 2-(1,3- dioxoisoindolin-2-yl)acétaldéhyde ou de (2-oxoéthyl)carbamate de benzyle. Les produits obtenus ont été caractérisés par 1H RMN, 13C RMN, point de fusion et analyse élémentaire. Finalement, bien que la réaction n'ait pas été complète, l'amine tertiaire attendue a été obtenue en réalisant l’amination réductive du tert-butyl 4-[(4-bromo-3-méthoxyphényl)amino] pipéridine-1-carboxylate avec le 2-(1,3-dioxoisoindolin-2-yl)acétaldéhyde.

Due to the importance of amines in many fields, several methods have been developed to synthesize them. Alkylation of amines and reductive amination of aldehydes or ketones are widely used methods for producing amines. They have also been carried out using the microwave technique. This technique generally leads to higher reaction yields and fewer byproducts compared to conventional reaction methods. In this study, the synthesis of an aromatic tertiary amine is considered along two routes, the first starting from 4-bromo-3-methoxyaniline and the second starting from a secondary amine, tert-butyl 4-[(4-bromo-3- methoxyphenyl)amino]piperidine-1-carboxylate. In order to synthesize the expected tertiary amine, different alkylations and reductive aminations were considered. First, 4-bromo-3- methoxyaniline reacts either with chloroacetyl chloride or 2-(1,3-dioxoisoindolin-2- yl)acetaldehyde. Secondly, tert-butyl 4-[(4-bromo-3-methoxyphenyl)amino]piperidine-1- carboxylate is alkylated with different reagents (iodoacetamide, bromoacetonitrile, 1-bromo-2- chloroethane, N-(2-bromoethyl)phthalimide and benzyl (2-bromoethyl)carbamate). In addition, various reductive aminations were performed on tert-butyl 4-[(4-bromo-3- methoxyphenyl)amino]piperidine-1-carboxylate, which are carried out from 2-(1,3- dioxoisoindolin-2-yl)acetaldehyde and benzyl (2-oxoethyl)carbamate. The resulting products were characterized by 1H NMR, 13C NMR, melting point and elemental analysis. Finally, although the reaction was not complete, the expected tertiary amine was obtained by reductive amination of tert-butyl 4-[(4-bromo-3-methoxyphenyl)amino]piperidine-1-carboxylate with 2- (1,3-dioxoisoindolin-2-yl)acetaldehyde.