Impact du microARN, miR-503, sur la croissance tumorale et la résistance aux chimiothérapies

Abstract

Le microenvironnement joue un rôle crucial dans le développement tumoral. Les moyens de communication entre les cellules tumorales et les cellules du microenvironnement sont nombreux et variés. L’étude de ces interactions est une piste prometteuse pour le développement de nouvelles thérapies anti-cancéreuses. Notre laboratoire se penche, depuis plusieurs années, sur la communication entre les cellules endothéliales et les cellules tumorales par le biais de vésicules extracellulaires. Ces vésicules sont en mesure de véhiculer des microARN qui induisent des modifications dans le fonctionnement cellulaire. Parmi les microARN transportés, miR-503 a été mis en évidence pour son action anti-tumorale. Les niveaux d’expression de ce microARN diminuent lorsque les cellules endothéliales, dont il est issu, sont cultivées dans un environnement tumoral. En revanche, les niveaux de miR-503 augmentent après l’exposition des cellules à un agent chimiothérapeutique, l’épirubicine. L’épirubicine et le paclitaxel sont deux médicaments largement utilisés dans les chimiothérapies néoadjuvantes du cancer du sein. Les traitements chimiothérapeutiques administrés à répétition ont tendance à induire des mécanismes de résistance aux drogues au sein des cellules tumorales. Les cellules tumorales résistantes entrainent des récidives et/ou des métastases. Notre laboratoire avait préalablement démontré la sensibilité au miR-503 des cellules tumorales mammaires. Au cours de ce projet de recherche, nous avons étudié la sensibilité à miR-503 des cellules tumorales résistantes à l’épirubicine et au paclitaxel. À l’aide de différents tests fonctionnels, permettant de visualiser la prolifération, la migration et l’invasion, nous avons pu mettre en évidence l’inhibition du développement cellulaire qu’induit miR-503 sur les cellules tumorales résistantes. L’étude, par qRT-PCR des niveaux d’expression des cibles du microARN, a permis de visualiser une forte diminution de l’expression du facteur de croissance VEGFA, dans les cellules cancéreuses résistantes à l’épirubicine, lorsque miR-503 était surexprimé. Dès lors, miR-503 pourrait aussi avoir un impact sur le développement cellulaire des cellules endothéliales. La suite de ce projet de recherche avait pour but d’étudier les effets thérapeutiques potentiels de vésicules extracellulaires enrichies en miR-503. Nous avons voulu visualiser l’impact du microARN sur le développement cellulaire lorsque des cellules endothéliales sont cultivées en présence de ces vésicules enrichies. Pour cela, nous avons réalisé des tests fonctionnels mettant en évidence la prolifération et la migration cellulaire. Les observations démontrent une diminution de prolifération et de migration dans les cellules en contact avec ces vésicules. Ces résultats présagent une possible inhibition du développement cellulaire des cellules endothéliales induite par miR-503.