Effet immunosuppresseur des lymphocytes B infiltrant le cancer du sein

Abstract

La présence d’un infiltrat lymphocytaire au sein du microenvironnement tumoral est souvent associée à un meilleur pronostic. Depuis peu, on sait que les lymphocytes B infiltrant la tumeur (TIL-B) y jouent un rôle complexe. Récemment, une étude publiée dans notre laboratoire a démontré que les TIL-B peuvent produire des auto-anticorps dirigés contre 8 antigènes associés au cancer du sein (CS). Une ombre vient cependant noircir le tableau. Un sous-ensemble spécifique appelé lymphocytes B régulateurs (Bregs), qui possède la capacité d’inhiber la réponse immunitaire par le biais de multiples mécanismes encore trop peu compris. Actuellement, aucun consensus n’a été proclamé autour du phénotype des Bregs. La caractérisation de ces cellules s’avère pour l’instant rattachée à son activité régulatrice médiée par des cytokines anti-inflammatoires dont la plus documentée reste l'interleukine-10. En 2017, Achour et al., découvrent que les Bregs peuvent inhiber la différenciation terminale des lymphocytes B (LB) en cellules mémoires ou en plasmocytes producteurs d'anticorps, en inhibant la réponse des lymphocytes T auxiliaires folliculaires (TFH). Se basant sur cette étude et ayant prouvé, dans des résultats préliminaires, la présence de Bregs sécréteur d’IL-10 dans les tumeurs du CS, l’objectif principal de cette étude consistait à caractériser l’effet immunosuppresseur des TIL-B du CS sur la fonction des TFH. Ainsi, leur impact sur la différenciation terminale des LB en plasmocytes sécréteurs d’immunoglobulines G (IgG) a été analysé. De façon indépendante, l’effet sur l’activation des TFH et sur la différenciation en LB mémoire des facteurs solubles du microenvironnement tumoral appelés par la suite « surnageant de tumeur » (SNT) a été étudié. Dans l’optique de déterminer si les TIL-B ou le SNT possèdent un effet immunosuppresseur, des TFH et LB spléniques de patients sains ont été cocultivés pendant 6 jours en présence de TIL-B de tumeur ou du SNT de patientes atteintes de CS. Durant les cultures, les populations cellulaires ont été analysées par le biais d'analyses phénotypiques et fonctionnelles. La différenciation des LB en plasmocytes a été étudiée par analyses de l’expression intracellulaire des IgG et IgM. La sécrétion d’IgG dans le milieu de culture a ensuite été déterminée par dosage immuno-enzymatique sur support solide et essai de billes cytométrique. Les données acquises ont révélé que la présence de TIL-B dans les cocultures n’a pas empêché la différenciation en plasmocytes. En revanche, la sécrétion d’IgG fut fortement ou totalement réprimée. Ces résultats suggèrent que dans les tumeurs du sein, les TIL-B jouent un rôle immunosuppresseur sur la sécrétion des IgG. Le SNT a quant à lui démontré un effet inhibiteur sur l’activation des TFH et la différenciation des LB en cellules mémoires. Il semble alors clair que les futures immunothérapies contre le CS ont tout intérêt à investir dans la recherche anti-IL-10.